1.O que é uma reação de rejeição? O corpo tem um mecanismo de defesa bem desenvolvido contra factores patogénicos internos e externos, dos quais o papel importante de substâncias estranhas como bactérias, vírus, corpos estranhos e outros “componentes estranhos” é atacar, destruir e removê-los, o que normalmente é um mecanismo de proteção para o corpo. No entanto, após um transplante de fígado, o fígado do dador é reconhecido pelo organismo como um corpo estranho e o sistema imunitário do organismo é mobilizado para atacar, destruir e remover o enxerto, o que se designa por rejeição. É nesta altura que a rejeição se torna devastadora para o organismo. Em caso de rejeição, o fígado transplantado fica danificado, o que pode levar à perda da função hepática e pôr a vida em perigo. Existem vários tipos de reacções de rejeição. De acordo com o tempo e o mecanismo das reacções de rejeição, existem dois tipos de reacções de rejeição: reacções de rejeição aguda e reacções de rejeição crónica. Rejeição aguda A rejeição aguda ocorre geralmente entre uma semana e seis meses após a cirurgia e caracteriza-se por febre, fadiga, aumento da pressão arterial, deterioração da função hepática e desconforto no fígado transplantado. Nos últimos anos, com a utilização de medicamentos imunossupressores, a rejeição aguda deixou de ser típica e pode ocorrer numa forma mais ligeira. Se detectadas a tempo e tratadas adequadamente, a maioria destas reacções de rejeição pode ser revertida. A maioria das reacções de rejeição aguda são tratadas com metilprednisolona ou anticorpos anti-linfócitos. A rejeição crónica ocorre lentamente, normalmente após 6 meses de pós-operatório, e é progressivamente pior, com uma deterioração gradual e geralmente irreversível da função hepática, e é a principal causa de perda de função do fígado transplantado nas fases posteriores do transplante, bem como uma das principais causas de sobrevivência a longo prazo. A maioria dos cirurgiões de transplante acredita que uma redução da rejeição aguda pode efetivamente atrasar ou reduzir a incidência da rejeição crónica. 3. como prevenir a rejeição? Na transplantação humana, a rejeição do órgão estranho pelo organismo após a cirurgia é quase inevitável. Para permitir que o novo órgão sobreviva no novo ambiente e para minimizar a rejeição, são clinicamente necessários fármacos imunossupressores para ajudar o novo órgão a adaptar-se ao novo ambiente. O principal efeito da imunossupressão é reduzir a rejeição do organismo ao corpo estranho para um nível inferior, de modo a que ambos possam coexistir pacificamente, mas a ocorrência de doenças infecciosas, como bactérias e vírus, aumenta devido à redução da imunidade do organismo. 4) Reconhecer os imunossupressores Imunossupressores básicos tomados para toda a vida: Pulcolcifol O pulcolcifol é um antibiótico macrólido extraído do meio de caldo de fungos do solo pela Fujisawa Pharmaceutical Company no Japão em 1982, que tem um efeito imunossupressor extremamente forte, e o seu efeito imunossupressor é cerca de 10-100 vezes superior ao da ciclosporina. O pulcolacofol pode prevenir e tratar as reacções de rejeição. Aplicações clínicas recentes mostraram que o pulcolcitol é um agente imunossupressor promissor no transplante de órgãos. Em comparação com a CsA, é superior no controlo da rejeição, na manutenção da função do enxerto e na melhoria da sobrevivência do doente, apresentando uma baixa taxa de infeção e não dependendo de hormonas. Os efeitos secundários tóxicos incluem nefrotoxicidade, neurotoxicidade, tumores, infecções, reacções alérgicas, hipertensão e hiperglicemia. Outros imunossupressores adjuvantes frequentemente utilizados Hormonas A prednisona e a metilprednisolona são os mais utilizados no transplante de órgãos. A terapêutica de choque com doses elevadas de metilprednisolona continua a ser o tratamento preferido para a rejeição aguda. A combinação de prednisona e prednisolona tem sido utilizada com notável sucesso na prevenção da rejeição. Os efeitos secundários comuns do uso prolongado e intenso de glucocorticosteróides supra-renais incluem: distúrbios metabólicos da água, sal, açúcar, proteínas e gordura, manifestados como obesidade centrípeta, acne, hirsutismo, hipertensão e açúcar urinário, que podem ser aliviados após a interrupção do medicamento; indução ou agravamento de infecções; atraso na cicatrização de feridas, indução de úlceras pépticas e hemorragias; osteoporose e atrofia muscular; inibição da secreção da hormona do crescimento, afectando o crescimento e o desenvolvimento; indução de cataratas. Aumenta a excitabilidade do sistema nervoso central, provocando sintomas neuropsiquiátricos como euforia, agitação, insónia, etc.; fenómeno de ricochete e sintomas de abstinência. Este fenómeno é prevenido clinicamente através da redução lenta da dose e da descontinuação gradual. Micofenolato (primidona) O micofenolato inibe a formação de anticorpos, controlando a rejeição mediada por células e anticorpos, e prolonga significativamente a sobrevivência do enxerto. Os efeitos secundários tóxicos incluem sintomas gastrointestinais, como náuseas, vómitos, diarreia e gastrite, e por vezes leucopenia, infecções e tumores. Imunoglobulinas anti-linfócitos Os anticorpos anti-linfócitos são a contrapartida dos antigénios de membrana dos linfócitos. Os anticorpos anti-linfócitos desempenham um papel importante na terapêutica imunossupressora e são utilizados principalmente durante um curto período de tempo após o transplante ou em caso de rejeição. O anticorpo monoclonal OKT3 é utilizado como agente imunossupressor para prevenir e tratar a rejeição aguda após o transplante de órgãos, como o transplante hepático alogénico.