pergunta um doente com síndrome de Kalman: É possível que haja um risco de herança, independentemente de o tratamento ser com bomba ou HCG/HMG, e qual é a probabilidade deste risco? Como posso evitá-lo tanto quanto possível? R: O IHH é uma doença geneticamente heterogénea. Menos de 50% dos doentes com IHH têm um defeito genético, e um número crescente de mutações genéticas tem sido associado ao IHH. Não sabemos muito sobre a relação entre as manifestações clínicas da doença e as anomalias genéticas. Os indivíduos com variantes oligo/mono alélicas detectadas podem apresentar uma variedade de fenótipos clínicos, sendo que a maioria se apresenta com IHH típica, ou seja, falha completa das características sexuais secundárias na puberdade ou falha parcial das características sexuais secundárias na puberdade, infertilidade, amenorreia/esparo menstruação. Outros têm variantes oligo/mono alélicas detectáveis mas presentes com IHH/KS reversíveis em homens (ou seja, desenvolvimento sexual secundário atrasado na puberdade, terapia androgénica, testículos aumentados, mas posteriormente níveis normais de testosterona sem intervenção farmacológica) IHH em homens com início na idade adulta (ou seja desenvolvimento normal do sexo secundário puberal, fertilidade passada, mas infertilidade central na idade adulta) amenorreia hipotalâmica primária ou secundária nas fêmeas, ou mesmo variantes alélicas oligo-únicas detectadas em indivíduos, mas com desenvolvimento do sexo secundário completamente normal e função hipotalâmica completamente normal do eixo da glândula alvo/ função reprodutiva, mas pode ser acompanhada de hiposmia. Isto ilustra a inconsistência da epistasia genética da IHH. Ou seja, mais de metade dos doentes com IHH não foram considerados como tendo um gene causal conhecido, e indivíduos com variantes oligo/alélio único detectáveis podem também apresentar ligeiras anormalidades de desenvolvimento sexual secundário ou uma minoria de adolescentes sem anormalidades de desenvolvimento sexual secundário/ nenhuma infertilidade. existe um risco herdado quer para IHH quer para a síndrome de Kallmann, independentemente do regime de tratamento utilizado, e não há relatórios estatísticos de probabilidades de risco disponíveis. Acreditamos que é viável obter ADN fetal para testes por amniocentese quando um paciente com IHH ou síndrome de Kallmann (ou a sua esposa) engravida para comparar a presença do gene defeituoso relatado para ajudar a determinar se o feto também pode ter a doença, mas este programa não é realizado rotineiramente na clínica até à data e não identifica o gene causador desconhecido. Estamos a realizar mais estudos genéticos clínicos sobre IHH, trabalhando na descoberta e identificação de novos genes patogénicos e estudando a relação entre vários genes patogénicos e fenótipos clínicos.