Pode ocorrer uma reacção hemolítica entre sangue tipo O e tipo A. Como o mecanismo da reacção hemolítica é a reacção antigénio-anticorpo, quando o antigénio e o anticorpo se combinam, levará à lise e destruição dos glóbulos vermelhos e ocorrerá a hemólise. pessoas com sangue tipo O não têm antigénio A ou antigénio B na membrana dos glóbulos vermelhos, no entanto, existem anticorpos anti-A e anticorpos anti-B no soro, e pessoas com sangue tipo A têm antigénio A na membrana dos glóbulos vermelhos e anticorpos anti-B no soro, quando o sangue tipo O e o sangue tipo A se misturam, o anticorpo anti-A no sangue tipo O combinar-se-á com o antigénio A no sangue tipo A, levando à lise e destruição dos glóbulos vermelhos. A hemólise entre sangue tipo O e tipo A é muito comum na hemólise neonatal, especialmente em mães com sangue tipo O, e se o feto tiver sangue tipo A ou tipo B, o feto é propenso a reacções hemolíticas ao nascimento quando a mãe não tem o tipo de sangue correcto.