Muitas mulheres, e mesmo muitos clínicos, acreditam que a ingestão de contraceptivos orais combinados (isto é, contraceptivos contendo 2 ingredientes, estrogénio e progestina) levará a um aumento de peso. Esta percepção leva frequentemente a que um número significativo de mulheres (especialmente as mais jovens) esteja relutante em usar este método contraceptivo altamente eficaz, e a que muitas mulheres que já estão a usar este método o interrompam e mudem para outros métodos no processo. No entanto, existe de facto uma ligação entre o uso de contraceptivos orais compostos e o aumento de peso? Em 2014, peritos como Gallo realizaram um estudo sobre o tema de saber se os contraceptivos orais compostos têm um efeito sobre o peso corporal. Procuraram todos os estudos sobre contraceptivos orais combinados em repositórios como CENTRAL, MEDLINE, POPLINE, EMBASE, LILACS, Clinicaltrial.com e ICTRP até Novembro de 2013, e também contactaram investigadores conhecidos e empresas farmacêuticas para obter informações publicadas e não publicadas informação e dados de ensaios clínicos. Foram incluídos ensaios controlados aleatórios de contraceptivos orais combinados escritos em inglês e aplicados durante mais de 3 ciclos com placebo ou controlos em branco, ou de uma combinação de contraceptivo oral com outra combinação de contraceptivo oral (diferindo na formulação, dose, método de administração ou duração do estudo), para análise posterior. Os dados provenientes destas fontes foram analisados e processados utilizando o software RevMan; e um investigador separado verificou a informação analisada no estudo e os dados processados. Para dados contínuos, foram calculadas diferenças médias (MDs) e intervalos de confiança de 95% (IC) para alterações de peso na linha de base e depois de tomar a pílula contraceptiva (ou placebo, controlo em branco) utilizando modelos de efeitos fixos. Para informações de contagem, tais como a proporção de pessoas que ganharam ou perderam peso para um determinado valor, foram calculados o rácio (PetoOR, ou OR) e 95% CI. Um total de 49 ensaios clínicos cumpriram os requisitos para estudos de análise em profundidade. Estes ensaios clínicos incluíram 52 contraceptivos controlados aleatorizados, comparações de diferentes pílulas contraceptivas (ou placebo); os resultados de quatro comparações controladas aleatorizadas de contraceptivos com placebo (ou controlos em branco) não suportaram uma relação causal entre a utilização de contraceptivos orais combinados ou manchas de pele contraceptivas combinadas (manchas de contraceptivos combinados) e alteração de peso. A maioria das comparações entre diferentes combinações de contraceptivos orais não mostrou uma alteração substancial de peso. Além disso, não houve diferenças entre grupos em termos de descontinuação de contraceptivos orais devido a alteração de peso, ou seja, não se observou qualquer aumento na descontinuação de contraceptivos combinados ou manchas de contraceptivos combinados entre mulheres devido a alteração de peso. Com base nestas descobertas, Gallo et al. concluíram que embora as provas disponíveis não sejam suficientes para determinar que a pílula anticoncepcional oral combinada não tem qualquer efeito sobre o peso corporal, é certo que as provas de um efeito insignificante da pílula anticoncepcional oral combinada sobre o peso corporal ainda são fortes. Os ensaios clínicos que avaliam a relação entre os contraceptivos orais combinados e a alteração de peso precisam de ter um grupo de controlo de placebo ou métodos contraceptivos não hormonais para controlar para outros factores que afectam o peso, tais como o efeito do tempo sobre o peso.