Quando a leucemia causa esplenomegalia, em primeiro lugar, é necessário um tratamento activo da leucemia e, além disso, a remoção cirúrgica pode ser considerada. A leucemia invade e infiltra-se frequentemente primeiro no tecido hematopoiético extramedular, resultando num baço aumentado. Se o tratamento da leucemia for limitado e o baço continuar a aumentar de tamanho, a remoção cirúrgica deve ser considerada para efeitos de tratamento sintomático.