Este foi um estudo prospectivo em Manitobahu, Canadá. Um total de 3541 mulheres ≥ 15 anos de idade receberam a vacinação quadrivalente contra o HPV e 9594 mulheres não vacinadas foram equiparadas por idade numa proporção de 1:3. Os modelos de regressão Cox foram utilizados para estimar os RH para três resultados: ASCUS, LSIL e HSIL. Como resultado, entre as raparigas entre os 15-17 anos de idade, a eficácia da vacinação foi de 35% (95% CI -19% – 65%), 21% (-10% – 43%) e -1% (-44% – 29%) para HSIL, LSIL e ASCUS, respectivamente. Para as mulheres que tiveram ≥1 Papanicolau após o recrutamento, as estimativas de validade correspondentes foram mais elevadas, 46% (0% – 71%), 35% (10% – 54%) e 23% (-8% – 45%), respectivamente. Para as mulheres de ≥ 18 anos sem antecedentes de citologia anormal, a vacina quadrivalente reduziu o risco de HSIL em 23% (-17% – 48%), mas não havia provas de que a vacina protegesse as mulheres com antecedentes de citologia anormal (-8% [59% a 27%]). Claramente, a maioria das mulheres vacinadas pode não ter um efeito protector contra lesões HSIL ou de grau inferior, particularmente se tiverem ≥ 18 anos de idade aquando da vacinação ou se tiverem um historial de citologia anormal. Estas conclusões apoiam a importância desta situação, onde a vacinação deve preceder uma exposição significativa ao HPV, e sublinham que os procedimentos de rastreio do cancro do colo do útero devem abranger todas as mulheres sexualmente activas, mesmo que já tenham sido vacinadas.