Uma das características mais importantes da neurofibromatose é a mancha de café com leite (“café au lait”), que ocorre na maioria das pessoas com neurofibromatose tipo 1.
Algumas estão presentes à nascença e podem mudar de tamanho, número, e até de cor com a idade. As manchas de café com leite podem aparecer em áreas não expostas, variam em tamanho, têm bordas claras, são na sua maioria ovais ou outras formas, não sobressaem da pele, e têm a pele normal entre as manchas descoloridas.
Mais de 10% das pessoas normais têm uma ou mais manchas de café, mas se houver mais de 6 manchas de café, estas devem ser notadas.