A manifestação de fraqueza muscular de paralisia periódica é sobretudo fraqueza dos membros, que aparece de manhã quando se acorda ou durante a noite quando se vai para a cama, enquanto a miastenia gravis aparece frequentemente primeiro com paralisia dos músculos dos olhos e a fraqueza tem um carácter de fadiga, manifestando-se como leve de manhã e pesada à noite.
Além disso, a paralisia periódica está associada a alterações no potássio sérico e a anomalias electrocardiográficas, enquanto os testes de fadiga da miastenia gravis e os testes de neostigmina são ambos positivos, o que ajuda a diferenciá-la.