Tratamento farmacológico da endometriose

  Embora a cirurgia seja o tratamento preferido e melhor para o endo, é muitas vezes difícil remover todas as lesões e não pode remover lesões que são invisíveis a olho nu, e a recidiva é inevitável após a cirurgia. A medicação pode ser dividida em medicação pré-operatória ou pós-cirúrgica. Os medicamentos pré-operatórios, tais como GnRH-a ou pseudo-menopausa, são mais frequentemente utilizados para reduzir o tamanho da lesão, encolher o útero, reduzir as aderências pélvicas e a congestão, e inibir a produção de quistos fisiológicos no ovário, o que deve ser benéfico para a cirurgia laparoscópica. Contudo, devido à crescente compreensão da medicina baseada em evidências nos últimos anos, à ênfase na importância do diagnóstico laparoscópico pré-tratamento, e ao facto de as técnicas laparoscópicas terem sido amplamente utilizadas na prática clínica, muitas vezes os pacientes foram submetidos a cirurgia laparoscópica ao mesmo tempo que um diagnóstico claro, pelo que a medicação pré-operatória não é muito utilizada. Naturalmente, se o diagnóstico de endo for claro e a lesão for extensa ou as aderências pélvicas forem graves, o paciente pode ser consultado e depois tratado com medicação durante 3 meses antes da cirurgia laparoscópica.  Actualmente, a maior parte da medicação para endo é pós-operatória. A medicação pós-operatória pode reduzir as lesões residuais e atrasar a recorrência da endo. É principalmente adequado para pacientes com lesões ectópicas extensas que não foram completamente removidas ou para aqueles com sintomas dolorosos que foram visualmente limpos de lesões ectópicas mas que não têm requisitos de fertilidade. Dados médicos baseados em evidências publicados no estrangeiro sugerem que um curso de 6 meses de medicação após cirurgia laparoscópica conservadora é apropriado e que um curso de 3 meses não reduz a taxa de recidiva dolorosa. Os pacientes com lesões ectópicas que tenham sido eliminadas a olho nu e que desejem ter filhos num futuro próximo podem ser encorajados a engravidar o mais cedo possível. A necessidade de tratamento farmacológico pós-operatório para aqueles com endometriose grave que desejam ter filhos permanece controversa. Embora o tratamento farmacológico atrase o momento da gravidez em pacientes, tem sido relatado que as hipóteses de gravidez aumentam com o tratamento agressivo da fertilidade.  Os medicamentos mais utilizados para o tratamento da endometriose são Danazol, Endometrium ou Gestrinone, Gonadotropin-releasing-hormone analogus (GnRH-a), medicamentos de progesterona e contraceptivos orais.  1. o Danazol é um derivado da 17-etinil testosterona e, portanto, tem alguns efeitos androgénicos. O Danazol pode impedir a libertação da hormona estimuladora do folículo e da hormona luteinizante da hipófise, inibindo assim o desenvolvimento folicular e a ovulação. O aumento dos níveis de androgénio no sangue após a administração de danazol, juntamente com um aumento significativo dos níveis de androgénio livre devido a uma diminuição dos níveis de globulina de ligação à hormona sexual plasmática, é também um mecanismo importante no seu tratamento da doença ectópica. Danazol tem um efeito inibitório directo sobre o endométrio. Após o uso prolongado do danazol, o endométrio ectópico atrofia e até morre. Estudos também demonstraram que o Danazol modula a função imunológica do corpo, inibe a produção de anticorpos anti-endometriais pelo organismo e facilita a gravidez após a descontinuação do medicamento. A dose máxima pode ser ajustada até 800mg por dia durante seis meses. Os efeitos secundários comuns incluem aumento de peso, feridas azóicas, irritabilidade, afrontamentos, aumento do apetite, edema, redução do peito, dores de cabeça, aumento da oleosidade da pele, secura vaginal, dores musculares, dislipidemia e função hepática anormal. Menos frequentemente, há um aumento da pilosidade, dores nas articulações e uma voz baixa. A menorragia é um efeito da droga, mas muitos pacientes experimentam uma pequena quantidade de hemorragia gota-a-gota, ou hemorragia de ruptura, que pode ser melhorada através do aumento da dose da droga. Embora os efeitos secundários sejam comuns, a maioria não são graves e não requerem descontinuidade. O acompanhamento mensal e os testes de função hepática devem ser realizados durante o curso do tratamento. Para uma função hepática ligeiramente elevada, a bifenildifenidramina pode ser adicionada à dose[3]. Se a função hepática for por vezes demasiado elevada, é aconselhável descontinuar o medicamento e dar tratamento protector do fígado. A função hepática volta normalmente ao normal 2 a 4 semanas após a descontinuação. Os dispositivos contraceptivos devem ser utilizados durante a utilização e a gravidez deve ser descontinuada imediatamente. A gravidez deve ser tentada após o recomeço formal da menstruação após a interrupção da droga.  2. Endometrium ou Trienolona Grávida (Trienolone) é um derivado de 19 norethindrone, que tem um mecanismo de acção semelhante ao do Danazol e também tem alguns efeitos androgénicos. A trienogonadona bloqueia a libertação da hormona estimulante do folículo pituitário e da hormona luteinizante, inibindo assim o desenvolvimento folicular e a ovulação e reduzindo significativamente os níveis de estrogénio sanguíneo e de progesterona. O aumento dos níveis de androgénio no sangue não é significativo com a trienogonadiona, mas os níveis de androgénio livre também aumentam devido a uma diminuição dos níveis de globulina de ligação à hormona sexual plasmática, que também pode ser um mecanismo para o tratamento de doenças ectópicas. Há também um efeito inibitório directo sobre o endométrio. Após uso prolongado, o endométrio ectópico atrofia e até morre. Comece a tomar 2,5mg duas vezes por semana durante seis meses do primeiro ao quinto dia da menstruação. A incidência de reacções adversas é semelhante à do danazol, mas em menor grau, e as precauções são as mesmas que as do danazol.  O GnRH-a é actualmente o medicamento mais eficaz para o tratamento da endometriose, com um curso de tratamento prescrito de seis meses. A principal diferença entre eles e o GnRH natural é que o sexto aminoácido (glicina) é substituído por serina ou leucina ou D-triptofano, e o décimo aminoácido também sofre algumas alterações, resultando nas drogas triptorelina, acetede leuprolide e goserelina, respectivamente. goserelin). A estrutura química é alterada de modo a que a actividade biológica seja 80 a 100 vezes maior do que a das hormonas naturais. Em condições normais, o hipotálamo segrega o GnRH de forma pulsátil. Com GnRH-a, o medicamento continua a actuar na hipófise e liga-se aos receptores de GnRH na hipófise, que ocupam continuamente os receptores de GnRH e se deslocam para as células, resultando numa falta de receptores de GnRH na membrana celular e numa perda de secreção rítmica de FSH e LH da hipófise, inibindo assim o desenvolvimento folicular e a ovulação. Os níveis de estrogénio no sangue atingem os níveis da menopausa 21 dias após a primeira injecção. Após uma utilização prolongada, o endométrio ectópico atrofia e até morre. Injecções subcutâneas (implante de goserelina, 3,6mg/strike) ou subcutâneas (acetato de leuprolide, 3,75mg/strike) ou intramusculares (treprostinil, 3,75mg/strike) no abdómen inferior do 1º ao 5º dia de menstruação, de 4 em 4 semanas, durante um total de 6 meses. Alterar o local de injecção de cada vez. Não esfregar o local de injecção. A dosagem não necessita normalmente de ser ajustada. Um aumento transitório dos níveis de estrogénio no sangue pode causar um aumento transitório da dor e da sensibilidade mamária durante até 2 semanas após a dosagem. Os efeitos secundários subsequentes são principalmente sintomas semelhantes aos da menopausa causados por baixos níveis de estrogénio, tais como: afrontamentos, sudação, irritabilidade, dores de cabeça, insónia, secura vaginal, alteração da libido, depressão e redução dos seios. Efeitos androgénicos tais como acne, aumento do óleo da pele, edema, hirsutismo e mudanças de voz são raros. Tem havido relatos de erupções cutâneas, que são leves e não afectam o tratamento. Os doentes tendem a ser amenorreicos a partir do 2º mês, e pode haver uma pequena quantidade de hemorragia gota-a-gota. O ganho de peso não é significativo. Geralmente não há efeito sobre os lípidos do sangue ou a função hepática. A utilização a longo prazo pode causar perda de cálcio ósseo, mas não aumenta o risco de fractura, que pode ser gradualmente restaurado após a descontinuação. Os dispositivos contraceptivos devem ser utilizados durante a utilização e a gravidez deve ser descontinuada imediatamente. A gravidez deve ser tentada após o recomeço formal da menstruação, após a interrupção da droga.  Os níveis de soro E2 são frequentemente < 20 pg/ml após a injecção de GnRH-a, e de acordo com a doutrina da "janela do estrogénio" necessária para o tratamento da endometriose, os níveis de soro E2 de 30 pg/ml a 50 pg/ml são desejáveis, pelo que se recomenda agora iniciar a suplementação com pequenas doses de estrogénio e progestina do segundo ao terceiro mês de tratamento. Isto pode prevenir a perda óssea e reduzir os efeitos secundários de baixos Os efeitos secundários dos estrogénios são reduzidos sem reduzir a eficácia do tratamento da endometriose. Quando o GnRH-a é utilizado há mais de 6 meses, é necessário administrar "terapia anti-aditivo". O uso de GnRH-a pode ser prolongado com segurança por até 1 ano ou mesmo 5 anos com o uso de "terapia anti-aditivo". A intensidade da supressão da hipófise varia entre GnRH-a. A GnRH-a Alaricina doméstica de acção curta é menos potente e não requer a utilização de "terapia de adição inversa" durante o tratamento.  Como a dose actual de GnRH-a pode ser demasiado elevada, tem havido vários relatórios do estrangeiro sobre a utilização de "terapia de devolução", em que a dose actual de GnRH-a é reduzida para metade e os doentes que recebem "terapia de devolução" têm O nível de estrogénio no sangue dos pacientes que recebem "terapia de devolução" está exactamente dentro da "janela" necessária para o tratamento da endometriose, com a mesma eficácia que a dose total, sintomas reduzidos de estrogénio baixo e perda óssea reduzida.  4. drogas progesterona Drogas comummente utilizadas incluem norethindrone (comprimidos de Gynecomastia), megestrol (comprimidos de Gynecomastia), e progesterona. Os progestógenos podem inibir o eixo hipotálamo-hipófise-ovariano e baixar os níveis de estrogénio no corpo através da inibição da ovulação. Além disso, podem também agir directamente sobre o endométrio ectópico, causando metaplasia excessiva e depois atrofia e necrose. A dose de progesterona deve ser tomada nos primeiros 5 dias da menstruação, numa dose de 5mg a 10mg por dose, sujeita a amenorreia, e a dosagem pode ser ajustada. A progesterona está disponível como injecção de acção prolongada (Depo-Provera), uma injecção (150mg) a cada 3 meses, a duração do tratamento é geralmente de 6 meses. Isto pode ser prolongado até 9 meses em casos graves. Os efeitos secundários do norethindrone são semelhantes aos do danazol, por vezes com sintomas gastrointestinais, tais como náuseas e vómitos. Os efeitos secundários androgénicos são menos severos com megestrol e andrógino. A função hepática deve ser verificada regularmente enquanto se estiver a tomar medicação. A hemorragia de ruptura é mais comum durante a terapia de progestogénio e não precisa de ser tratada quando a quantidade é pequena.  A terapia de pseudo-gravidez é agora utilizada com parcimónia.  5. os estrogénios compostos são medicamentos contraceptivos orais. Novos medicamentos, como o disoproxil composto (Mafron, Marvelon), que têm efeitos secundários mais suaves, estão a ser promovidos e estão gradualmente a substituir a falsa terapia de gravidez. Tomar um a dois comprimidos durante seis meses, desde o primeiro dia até cinco dias de menstruação. A dosagem é ajustada de acordo com a amenorreia. Os efeitos secundários comuns são principalmente náuseas e vómitos, que irão gradualmente diminuir ou desaparecer com uma dosagem mais longa. Há também aumento de peso e diminuição da função hepática. Há também efeitos adversos no metabolismo dos lípidos sanguíneos. Além disso, como o estrogénio e a progesterona na pílula podem estimular o crescimento de fibróides, deve ser usado com precaução para aqueles que têm fibróides.  Outros medicamentos que têm sido relatados na literatura nos últimos anos para o tratamento da endometriose incluem o Tamoxifeno (TMX), mifepristona, dispositivos intrauterinos contendo medicamentos (LNG-IUS), inibidores da aromatase, antagonistas do GnRH e inibidores da ciclooxigenase-2, etc. Contudo, todos eles estão na fase de investigação e desenvolvimento e ainda não foram aprovados pela State Food and Drug Administration (SFDA). Aprovação SFDA).  Tamoxifen pode ser utilizado para a dismenorreia, a partir do 1º dia até ao 5º dia do ciclo menstrual, 10mg duas a três vezes por dia. Os efeitos adversos incluem ruborização, náuseas e vómitos e aumento de peso. Alguns doentes experimentam menstruação esporádica ou mesmo amenorreia, enquanto outros experimentam distúrbios menstruais, tais como menstruação frequente ou incompleta. Os doentes com fibróides uterinos podem experimentar um crescimento rápido de fibróides e sintomas. Os quistos ovarianos funcionais podem também desenvolver-se durante a administração. A utilização a longo prazo de doses elevadas (mais de 30mg por dia) pode causar pólipos endometriais, hiperplasia endometrial excessiva ou mesmo alterações malignas. Também é possível desenvolver quistos de chocolate ovariano alargado durante a administração.  A mifepristona para o tratamento da endometriose tem sido amplamente notificada na China nos últimos anos e é considerada como tendo uma elevada taxa de amenorreia, efeitos secundários ligeiros e um controlo satisfatório da dor, mas tem sido relatado que o seu efeito na eliminação de lesões ectópicas é fraco. A dose é de 10mg-25mg diários durante 3 a 6 meses.  O tratamento da endometriose com LNG-IUS resultou numa melhoria significativa da dismenorreia, das relações sexuais dolorosas e da dor pélvica e na redução dos nódulos ectópicos. A colocação imediata de LNG-IUS após cirurgia laparoscópica conservadora para endometriose moderada a grave reduziu significativamente a taxa de recidiva da dor. Também foi relatado o tratamento bem sucedido da endometriose pós-menopausa com o inibidor de aromatase anastrozol. O tratamento da endometriose com o antagonista do GnRH cetrorelix (Cetrotide) foi inicialmente relatado na Alemanha. 15 pacientes foram tratados com cetrorelix subcutânea a 3 mg uma vez por semana durante 8 semanas, período durante o qual os sintomas dos pacientes foram resolvidos e os níveis de estradiol sanguíneo flutuaram a 50 pg/ml. A segunda laparoscopia confirmou a regressão das lesões ectópicas em 9 dos 15 casos, e a fase da endoheterose diminuiu de uma média da fase III antes do tratamento para a fase II após o tratamento. Em comparação com a GnRH-a, os antagonistas da GnRH-a não têm o "efeito de ignição" de um aumento transitório dos níveis de estrogénio no sangue após o tratamento, e o seu efeito deveria ser mais rápido, mas a eficácia exacta precisa de ser comparada com a GnRH-a antes de se poder chegar a uma conclusão.