As úlceras penianas causadas por factores sifilíticos são normalmente tratadas com sífilis e a penicilina é actualmente a droga de eleição para o tratamento da sífilis. As suas vantagens são a alta eficácia, a baixa toxicidade, o curso curto do tratamento e a simplicidade de abordagem. No entanto, podem ocorrer reacções alérgicas com penicilinas, bem como reacções de giher, que podem levar à anafilaxia ou mesmo à morte em casos graves, e é necessário testar a pele antes da injecção. Outros medicamentos como a cefalosporina, tetraciclina, eritromicina, cloranfenicol e clortetraciclina são também eficazes no tratamento da sífilis.