>br />OBJECTIVE: Foi realizado um ensaio clínico fase I para investigar a dose eficaz de quimioterapia de indução em combinação com radioterapia de intensidade modulada simultânea para o tratamento do carcinoma nasofaríngeo localmente avançado.
>br />MATERIAIS E MÉTODOS: Pacientes com carcinoma nasofaríngeo primário de fase III, IVa e IVb (fase 2002 UICC) foram inscritos e submetidos a quimioterapia por indução com Docetaxel 60 mg/m2 dia1, DDP 60 mg/m2 dia1 e 5-Fu durante 120 h por infusão intravenosa numa dose inicial de 450 mg/(m2?dia). A dose inicial de 450 mg/(m2?dia) foi aumentada em 50 mg/(m2?dia) de 3 em 3 semanas para 3 cursos. A radioterapia com modulação de intensidade (IMRT) foi administrada após 3 semanas do terceiro curso de quimioterapia, e a quimioterapia simultânea foi DDP único agente 80 mg/m2 a cada 3 semanas para 2-3 cursos. O GTV do local primário da radioterapia modulada de intensidade foi delineado em duas partes, o GTV pós-CI foi delineado de acordo com o tamanho do tumor visível na imagem após a quimioterapia de indução, o GTV pré-pós-CI foi a área de invasão e regressão tumoral original após a quimioterapia de indução, 68 Gy e 63 Gy foram dados respectivamente, e 60 Gy e 54 Gy foram dados à área de alto risco clínico (CTV60) e à área de baixo risco (CTV54). A dose máxima tolerada (MTD) de 5-Fu foi determinada no ensaio clínico fase I, e o controlo local do tumor, metástase à distância e toxicidade normal dos tecidos foram ainda observados no ensaio clínico fase II com esta modalidade.
RESULTADOS: Um total de 30 pacientes completaram o tratamento de Novembro de 2007 a Julho de 2009. Entre eles, a dose de quimioterapia induzida por TPF foi determinada através do tratamento de 12 pacientes: Docetaxel 60 mg/m2 dia1, DDP 60 mg/m2 dia1, 5-Fu 550 mg/(m2?dia) dia1-5, 120h de infusão intravenosa. A toxicidade dose-limitante (DLT) manifestou-se por reacções da mucosa e diarreia. Um total de 24 pacientes foram tratados a este nível de dose, incluindo 12 pacientes na fase III, 5 pacientes na fase IVa e 7 pacientes na fase IVb. 22 pacientes completaram 3 cursos de quimioterapia indutiva, 2 pacientes completaram apenas 1 curso de quimioterapia indutiva devido à toxicidade da quimioterapia, e todos os pacientes completaram a radioterapia simultânea conforme planeado. 91,6% dos 3 cursos de quimioterapia por indução foram concluídos, e a taxa de resposta global de quimioterapia por indução foi de 100%. A taxa de remissão completa das lesões nasofaríngeas e linfonodos cervicais atingiu 31,8% (7/22), e a taxa de remissão completa das lesões nasofaríngeas e linfonodos cervicais atingiu 81,8% no final da radioterapia concomitante. Não foi observado qualquer atraso na radioterapia com a quimioterapia de indução, e a quimioterapia de indução não agravou os efeitos tóxicos da radioterapia simultânea. Após um período médio de seguimento de 9 meses, 22 pacientes tiveram 100% de controlo regional local e não foram observadas metástases à distância.
>br />CONCLUSIONS: O regime de quimioterapia de indução TPF em pacientes com carcinoma nasofaríngeo localmente avançado tem uma elevada taxa de resposta a curto prazo, com toxicidade tolerável relacionada com a quimioterapia e toxicidade dose-limitadora das reacções mucosas e diarreicas. A combinação de TPF com radioterapia simultânea de intensidade modulada teve uma boa eficácia a curto prazo no tratamento do carcinoma nasofaríngeo localmente avançado, e a quimioterapia de indução não agravou os efeitos tóxicos da radioterapia simultânea.