O pterígio é uma doença relativamente comum da superfície ocular que se manifesta como tecido fibrovascular que cresce da conjuntiva para o centro da córnea. Um pterígio relativamente pequeno pode causar astigmatismo da córnea que pode afectar a visão, ou se o tecido pterigiano continuar a crescer e obscurecer o eixo visual, pode causar uma deficiência visual significativa. O pterígio pode representar uma séria ameaça à visão, e a falta de prevenção e cura para ele fez da investigação da sua patogénese um tema quente na doença da superfície ocular. Nos últimos anos, a descoberta da expressão anormal de vários genes relacionados com tumores no pterígio, bem como o comportamento tumoral do pterígio, levou os investigadores a considerar o pterígio como uma doença proliferativa anormal da superfície ocular, e assim a centrar mais atenção na patogénese do pterígio. 1. uma revisão da literatura sobre pterígio publicada nos últimos anos em Pubmed. 2. estudos sobre a patogénese do pterígio: Até à data, a patogénese do desenvolvimento do pterígio permanece desconhecida. Foram identificados vários factores que podem contribuir para esta doença ocular que cresce apenas na superfície humana e para a qual não foram estabelecidos modelos animais satisfatórios. (1) Danos oxidativos e proliferação anormal: O olho é uma das partes do corpo mais sensíveis aos raios UV, e a córnea e a conjuntiva na superfície ocular são mais susceptíveis a danos UV do que os tecidos no interior do olho. De acordo com estudos epidemiológicos, uma variedade de lesões da superfície ocular, tais como pterígio, queratopatia climatérica de pequenas gotas e formação de neoplasia intra-epitelial da córnea, estão associadas à exposição aos raios UV. O pterígio ocorre mais frequentemente em pessoas que trabalham ao ar livre, e uma incidência elevada tem sido amplamente documentada em pescadores, agricultores e trabalhadores petrolíferos offshore. Os efeitos nocivos da radiação UV provêm da fototoxicidade directa e da formação de radicais de oxigénio. Os danos no DNA podem levar a mutações e perda de heterozigotos, resultando na proliferação celular e instabilidade genómica.28, 29 A 8-hidroxideoxiganosina (8-OHdG) é um indicador biológico sensível e estável de danos no DNA oxidativo. Um aumento significativo de 8-OHdG no tecido pterigiano em comparação com a conjuntiva normal pode ser encontrado por imuno-histoquímica e correlacionado com um aumento anormal da proteína p53 detectado em amostras de pterígio. O gene supressor de tumores p53 é o gene mutante mais comum encontrado em tumores humanos. Em células normais, a proteína p53 é uma proteína transitoriamente presente que é mantida a níveis baixos e pouco detectáveis. mutações no gene p53 resultarão num aumento significativo da quantidade de proteína p53 na célula e, portanto, serão detectáveis. mutações no gene p53, modificações ou mutações na região reguladora, metilação de regiões importantes ou defeitos nos reguladores de expressão genética podem resultar no silenciamento do gene p53. A incapacidade de detectar danos irreparáveis no DNA ou erros de replicação no tempo leva à acumulação destes danos ou erros e provoca mutações em genes potencialmente oncogénicos.30 Na sequência da descoberta de que a expressão p53 é anormalmente elevada no pterígio, também se demonstrou que a p63 (um homólogo da p53) e a p16 (um oncogene) são anormalmente expressas no tecido pterigiano.31-33 Por outro lado, os radicais de oxigénio podem causar mutações na p53, activando a NF -kB (Nuclearfactor kB) caminho de sinalização para produzir a ciclo-oxigenase 2 (COX 2). Ao contrário da ciclo-oxigenase 1 (COX1), que é expressa em quase todos os tecidos normais, a COX-2 pode ser produzida na presença de vários promotores de tumores. Em estudos de modelos de cancro de pele associado aos UV, os estudos sobre o papel da COX-2 incluem: aumentar a produção de prostaglandina E 2, que actua como promotor para iniciar a proliferação celular; inibir a apoptose, levando à retenção de células danificadas pelos UV; alterar a ligação das células ao estroma, predispondo-as assim à tumourigénese; e aumentar os adutos de ADN ou reduzir a reparação do ADN.COX2 é também um actor-chave na causa de citocinas inflamatórias COX2 é também uma enzima chave na produção de citocinas inflamatórias e neovascularização.34, 35 (2) Neovascularização anormal: O processo de neovascularização refere-se à formação de novos vasos sanguíneos a partir de um sistema vascular já existente. A neovascularização fisiológica é generalizada durante alterações fisiológicas como o crescimento e desenvolvimento, a ovulação e a cicatrização de feridas. A neovascularização patológica é generalizada no crescimento de tumores e em muitas doenças oftalmológicas graves. Um estudo da densidade de microvasos (DVM) em amostras cirurgicamente excisadas mostrou que o tecido pterígio tinha uma DVM significativamente mais elevada do que o tecido conjuntival normal do bulbar. Este é um aspecto do pterígio que está mais inclinado a ser tecido tumoral. Muitos mecanismos tais como a activação de factores de neovascularização derivados de células, síntese de matriz extracelular e migração de células endoteliais estão envolvidos no processo de neovascularização. Por exemplo, VEGF (factor de crescimento endotelial vascular), TNF-a (factor de necrose tumoral-a), bFGF (factor básico de crescimento fibroblástico), PDGF (crescimento derivado de plaquetas) (factor de crescimento básico do fibroblasto), PDGF (factor de crescimento derivado de plaquetas) e TGF-b (factor de crescimento transformador-b). A imuno-histoquímica mostra que estes factores de crescimento estão localizados nas células epiteliais, células endoteliais vasculares, membrana basal, fibroblastos e células inflamatórias infiltrantes do pterígio. Destes, a acção do VEGF é considerada como a mais potente e específica. Esta glicoproteína de ligação à heparina é importante para as células endoteliais vasculares, promovendo a divisão das células endoteliais, o aumento da permeabilidade vascular, e a proliferação e migração celular. A hipoxia e estimulação por certas citocinas pode levar à produção de VEGF. Elevados níveis de expressão VEGF no tecido pterigiano foram bem documentados36. Os receptores Eph são receptores de tirosina kinases (RTKs), e juntamente com a sua ligadura efrina, são necessários para a remodelação precoce do sistema vascular embrionário. O papel dos receptores de Eph e da sua efrina ligante também foi encontrado na retinopatia diabética, retinopatia da prematuridade e neovascularização da córnea.39,40 A biologia molecular de Eph/ephrin na neovascularização está ainda na sua infância e há muitas questões que precisam de ser abordadas. Estudos preliminares descobriram que também está envolvido no mecanismo de neovascularização do pterígio. （The matrix metalloproteinases (MMPs) são colagenases de tipo IV com uma massa molecular relativa de 9,2 × 104 que degradam o colagénio e a lamina de tipo IV, que têm uma estrutura helicoidal única na membrana do porão, e perturbam a integridade do substrato. . Vários estudos demonstraram que a expressão da MMP-9 promove a formação de neovascularização tumoral e facilita a invasão tumoral e a metástase. Vários estudos demonstraram que a família MMP desempenha um papel importante no desenvolvimento do pterígio, e que a irradiação e estimulação UVB por certos factores de crescimento leva à produção de MMP-1, que é resistente ao colagénio fibrilar intersticial, um componente importante da matriz extracelular da córnea. Estudos demonstraram que o tecido pterígio mostra uma alta expressão de MMP-1, que pode estar relacionada com a capacidade do tecido pterígio de invadir a córnea.41 (4) Infecção viral: Alguns autores sugeriram que a infecção pelo pterígio humano (HPV) é também um factor associado ao desenvolvimento do pterígio, mas os resultados deste estudo ainda não são claros.42 Rodrigues et al. examinaram um grupo de espécimes de pterígio Num estudo anterior, também usando PCR, o DNA do HPV não foi amplificado em amostras de pterígio.43 Num estudo do vírus do herpes simples (HSV) e de amostras de pterígio, o DNA do HPV não foi amplificado em amostras de pterígio. Num estudo da associação entre o vírus do herpes simplex (HSV) e o pterígio, não foi encontrada nenhuma correlação significativa.44 Em resumo, os mecanismos patológicos subjacentes ao desenvolvimento e progressão do pterígio ainda não foram completamente compreendidos, e uma variedade de mecanismos fisiopatológicos e biológicos moleculares estão envolvidos, os quais continuam por investigar e explorar. A identificação destes mecanismos pode permitir-nos desenvolver tratamentos farmacológicos para o pterígio a fim de evitar a sua ocorrência ou desenvolvimento, em vez de apenas permitir o seu desenvolvimento e depois a sua remoção cirúrgica.