O primeiro passo no tratamento da hipertensão, que faz com que o coração se torne grande, é manter a pressão arterial sob controlo, e mantê-la estável e evitar flutuações. Em termos de medicamentos, a primeira escolha é geralmente os inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, representados pelos principais medicamentos Captopril, Enalapril e Perindopril. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, para além de controlar a pressão arterial, também podem reverter a remodelação ventricular. Depois há a escolha dos antagonistas dos receptores de angiotensina, representados pelos medicamentos valsartan, coxsartan e candesartan. Se a tensão arterial ainda estiver alta, devem ser adicionados outros medicamentos, normalmente bloqueadores dos canais de cálcio, amlodipina e comprimidos de libertação controlada de nifedipina são escolhidos. Em doentes idosos, os diuréticos bem como os beta-bloqueadores também podem ser adicionados, conforme o caso. Para um coração aumentado, se o paciente tiver sintomas de insuficiência cardíaca, devem ser aplicados medicamentos adequados cardiotónicos, diuréticos e vasodilatadores.