Existem muitas semelhanças entre ACEI e ARB em termos de mecanismos anti-hipertensivos e protecção de órgãos, e embora existam diferentes vias de inibição da activação de RAS, elas partilham um efeito comum de inibição da activação de RAS. Não tem sido utilizado como agente inicial para uso activo. De facto, as ARB diferem das ACEIs em muitos aspectos. A investigação básica descobriu que a ARB activa os receptores AT2 inibindo os receptores AT1, e que a activação dos receptores AT2 medeia a produção do óxido nítrico vasodilatador (NO) através da libertação de bradicinina e prostaglandinas derivadas do endotélio. Está bem estabelecido que a activação de receptores AT2 pode ter um efeito anti-proliferativo após danos na íntima e no endotélio vascular coronário. Em geral, quanto maior a selectividade das ARBs, maior a selectividade dos receptores AT 1 e maior a activação de AT2. Existem diferenças na selectividade dos medicamentos ARB. A afinidade para receptores AT 1 é aproximadamente 1000 vezes maior para a cloxacina do que para receptores AT 2, a afinidade para receptores AT 1 é aproximadamente 3000 vezes maior para o telmisartan do que para receptores AT 2, a diferença de afinidade entre os dois receptores é mais de 8500 vezes para o irbesartan, 10.000 vezes para o candesartan e 30.000 vezes para o valsartan, que tem a maior afinidade para receptores AT 1. Não há diminuição dependente da dose na tensão arterial com cloxacina, enquanto a eficácia anti-hipertensiva do irbesartan, candesartan e valsartan aumenta com o aumento da dose, uma característica que deve ser tida em conta no tratamento clínico da hipertensão. As ACEIs têm um melhor efeito anti-hipertensivo, bloqueando a enzima ACE e promovendo a produção de bradicinina, resultando num aumento de NO. As ACEIs só têm afinidade com os tecidos para determinar a eficácia anti-hipertensiva, mas não com os receptores. Em estudos clínicos verificou-se também que a conformidade com o tratamento ARB é de 64% em comparação com 52% para o tratamento ACEI, o que é uma conformidade melhor do que a ACEI. Assim, as características específicas das ORA determinam a sua eficácia clínica na redução da pressão arterial. A ARB é um medicamento anti-hipertensivo de acção prolongada, estável e potente no tratamento da hipertensão, de acordo com o perfil cronoterapeutico. A maioria dos estudos actuais mostram um ritmo diurno no desenvolvimento da hipertensão, isquemia miocárdica, arritmias ventriculares, angina de peito e morte cardíaca súbita. O início do pico destas condições situa-se entre as 6:00 e as 12:00, e os factores fisiológicos (por exemplo, tensão arterial, frequência cardíaca, coagulação das plaquetas, libertação de catecolaminas) também seguem um ritmo. A tensão arterial humana varia ritmicamente ao longo de um período de 24 horas: sobe rapidamente a um pico dentro de poucas horas após o despertar da madrugada e cai para um canal entre a meia-noite e a madrugada. Normalmente a queda nocturna da tensão arterial é 10% superior à queda diurna da tensão arterial e segue uma curva aryeplate. A maioria das pessoas com hipertensão tem um padrão de flutuação da tensão arterial semelhante ao das pessoas normais, sendo apenas o nível médio da tensão arterial superior ao normal, e em alguns pacientes a queda da tensão arterial à noite é inferior a 10% da tensão arterial diurna, mostrando uma curva não ascendente. Portanto, a compreensão do padrão rítmico da pressão arterial e da sua relação com os eventos cardiovasculares é um guia importante para a gestão clínica da hipertensão. Os médicos devem estar conscientes destas alterações rítmicas no decurso do seu diagnóstico e tratamento da doença, e combiná-las com as alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos medicamentos para desenvolver o melhor plano de tratamento e administrar os medicamentos no momento certo, o que ajudará a melhorar a eficácia dos medicamentos e a reduzir a ocorrência de reacções adversas aos medicamentos. O medicamento anti-hipertensivo ideal deve ser capaz de baixar a tensão arterial suavemente dentro de 24 horas e reduzir o nível geral de tensão arterial; baixar significativamente a tensão arterial matinal do paciente e dissuadir a excitação matinal. O medicamento anti-hipertensivo ideal deve ser capaz de manter uma queda moderada da tensão arterial à noite e restaurar um padrão normal de tensão arterial, protegendo eficazmente o funcionamento dos órgãos-alvo. As ORA têm este efeito duradouro, suave e eficiente sobre a pressão arterial, que pode ser confirmado de três maneiras. A relação calha/pico (T/P), um indicador de eficácia de longa duração, é >50% para todas as ARBs actualmente disponíveis. Temisartan tem um valor de T/P superior a 95%. Como demonstrado em dois ensaios clínicos aleatorizados controlados por placebo duplo cego de temisartan com amlodipina e coxsartan respectivamente, o temisartan não só restaurou o padrão “normal” da tensão arterial em doentes hipertensivos quando administrado de manhã, como também teve um melhor efeito anti-hipertensivo do que a amlodipina e coxsartan, particularmente nas últimas 4 horas do intervalo de dosagem, ou seja, o tempo de perigo matinal precoce para doentes hipertensivos. As ARB têm um melhor valor T/P e são, portanto, clinicamente utilizadas no tratamento da hipertensão com uma elevada taxa de conformidade da BP. 2, reflectindo a suavidade do índice anti-hipertensivo – índice de alisamento (SI) Entre os ARBs, telmisartan, irbesartan, e valsartan e candesartan têm um alto índice de alisamento, indicando uma aplicação suave anti-hipertensiva a longo prazo para evitar as flutuações transitórias da pressão arterial e a variabilidade excessiva causada por danos nos órgãos. 3. a magnitude da redução da pressão arterial nas BAR varia entre pacientes com hipertensão e um estudo descobriu que a magnitude da redução da pressão arterial na BAR valsartan 80mg era equivalente à do enalapril a 4 vezes a dose (20mg) às 8 semanas de tratamento. As reduções da pressão arterial média de 24 horas tanto para a sistólica como para a diastólica foram melhores com 80mg do que com amlodipina 5mg-10mg. Como a hipertensão é uma doença de múltiplos mecanismos e os medicamentos anti-hipertensivos têm frequentemente um único mecanismo de acção, o uso de um único medicamento não é suficiente para controlar totalmente a tensão arterial ao nível desejado em muitos pacientes, levando ao princípio da terapia combinada. O JNC7 dos EUA declara: monoterapia em hipertensão de nível 1 e terapia combinada em hipertensão de nível 2; as directrizes de 2004 sobre hipertensão também sugerem que a terapia combinada pode ser considerada em pacientes com hipertensão de alto risco e naqueles com hipertensão de nível 2. Quanto maior for o nível de pressão arterial, maior será a proporção de medicamentos combinados. Existem 2 tipos de combinações de medicamentos, uma é uma combinação temporária de receitas médicas e a outra é uma combinação fixa de pequenas doses em formulações fixas. A combinação certa de medicamentos tem propriedades anti-hipertensivas sinérgicas, poucos efeitos secundários e uma elevada taxa de concretização. O tempo para o início da acção foi melhorado de 3 semanas para 1 semana com Crosartan 50mg/Hydrochlorothiazide 12,5mg. A relação T/P aumentou de 67% para 85% e a magnitude da redução foi significativamente aumentada. Irbesartan 150mg/Hydrochlorothiazide 12,5mg (Ambronol) de 2 semanas a 1 semana de início de acção como um único agente (Irbesartan). A relação T/P foi >80% e a pressão arterial foi reduzida para