- Avitinib é um fármaco oral de terceira geração, com o EGFR, desenvolvido independentemente por uma empresa farmacêutica doméstica, com uma eficácia comparável à do oxitinib, e os estudos de ensaios clínicos ainda estão em curso.
- Evitinibe tem vantagens comparáveis ao axitinibe, incluindo a inibição altamente selectiva e irreversível dos genes mutantes EGFR no cancro do pulmão e a capacidade de superar as mutações resistentes aos medicamentos.
Avitinib é um inibidor de tirosina quinase (TKI) irreversível por via oral, de pequena molécula. Tem uma dupla acção, inibindo tanto a actividade do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) como as mutações de resistência adquiridas T790M, e é utilizado no cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) com a doença EGFR T790M mutação-positiva durante, ou após, o tratamento com agentes alvo de primeira geração (gefitinib/erlotinib/eclotinib) ou de segunda geração (afatinib).
Evitinib, um fármaco de terceira geração com o objectivo de EGFR, foi desenvolvido independentemente por uma empresa farmacêutica nacional e detém uma patente global sobre o composto, e é um novo fármaco original apoiado pelo “12º Plano Quinquenal” Projecto Nacional de Ciência e Tecnologia de Criação de Novos Medicamentos. O mais recente produto da empresa é um novo medicamento que é apoiado pelo “12º Plano Quinquenal”.
Terapia de primeira linha anti-EGFR para o cancro do pulmão
85% dos casos de cancro do pulmão são de NSCLC. na China, os principais genes condutores em doentes com NSCLC são EGFR, ALK, RET, ROS1, MET, HER2, BRAF e KRAS, dos quais a taxa de mutação de EGFR é a mais elevada, cerca de 35%.
Em 2009, o estudo IPASS demonstrou pela primeira vez que os inibidores de EGFR eram eficazes no tratamento do cancro do pulmão mutado por EGFR (o gefitinib reduziu o risco de progressão tumoral ou morte em 52% relativamente à quimioterapia), e com base no IPASS e estudos subsequentes, os inibidores de EGFR representados pelo gefitinib foram identificados como o tratamento padrão de primeira linha para pacientes com NSCLC mutado por EGFR.
Surgimento do oxitinibe: superar o desafio da resistência ao EGFR no cancro do pulmão
Sobre 60% dos pacientes NSCLC desenvolvem uma mutação T790M para além da mutação EGFR original durante a utilização de inibidores EGFR de primeira e segunda geração, e desenvolvem resistência como resultado.
A introdução de Osimertinib, um agente orientado de terceira geração que visa especificamente as mutações EGFR T790M, fornece uma solução para este dilema, e o estudo AURA demonstrou que em pacientes com NSCLC tratados com inibidores EGFR de primeira ou segunda geração que desenvolveram mutações T790M, a sobrevivência mediana sem progressão foi prolongada por 5,7 meses com Osimertinib versus quimioterapia. 5,7 meses, com uma taxa de remissão objectiva de 71%.
No entanto, o custo de tomar axitinibe pode ser tão elevado como RMB 51.000 por mês, tornando-o incomportável para muitos pacientes. Espera-se que o medicamento chinês, everitinib, seja comparável ao oxitinib em termos de eficácia e mais acessível para os pacientes chineses.
Evitinibe: uma vantagem comparável ao axitinibe
Evitinib tem uma estrutura química única, e estudos clínicos descobriram que tem três características importantes que os inibidores de EGFR de primeira e segunda geração não têm:
(1) Inibição altamente selectiva dos genes mutantes EGFR no cancro do pulmão sem afectar o EGFR normal com funções fisiológicas, com uma vantagem selectiva de até quase 300 vezes e, portanto, muito poucos efeitos secundários;
(2) Pode superar as mutações resistentes a drogas no gene EGFR e inibir eficazmente o crescimento de células resistentes a drogas;
(3) inibe irreversivelmente o gene da mutação EGFR no cancro do pulmão, bloqueando permanentemente a via oncogénica do gene da mutação EGFR, com uma eficácia mais fiável.
Na fase I/II ensaios clínicos, foram alcançadas taxas de remissão objectiva global de 42% em doentes com NSCLC resistentes aos inibidores EGFR de primeira e segunda geração tratados com everolimus, enquanto que taxas de remissão objectiva e taxas de controlo de doenças de 52% e 94%, respectivamente, foram alcançadas em doentes do grupo de 300 mg dose bi-diária.
Este facto confirma a eficácia do ivitinibe e fornece a dose ideal para utilização no ensaio clínico de fase II – 300 mg duas vezes por dia.
Em ensaios clínicos, os eventos adversos mais comuns relacionados com drogas foram diarreia, erupção cutânea, e alanina-aminotransferase elevada e aspartato aminotransferase, todos eles recuperados após a interrupção do tratamento, ou a redução da dose. A partir de 28 de Outubro de 2016, não se registaram acontecimentos adversos que resultassem em morte. É evidente que não só o everitinib é eficaz, como o perfil de segurança é controlável.
Evitinib está actualmente a avançar de perto nos estudos clínicos
Em 2015, o ivitinib iniciou estudos clínicos de fase I na China e nos EUA respectivamente, tornando-se o primeiro medicamento inovador independente chinês a realizar estudos clínicos na China e nos EUA simultaneamente; no início de 2016, foi concluída a avaliação clínica de mais de cem pacientes com cancro do pulmão avançado, com resultados preliminares encorajadores.
A 25 de Agosto de 2016, foi obtida a aprovação clínica da Fase II/III da antiga Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos (CFDA), juntamente com o apoio escrito do Centro de Revisão de Medicamentos, que estabeleceu um programa clínico aprovado condicionalmente para registo.
Até à data, estão em curso sete ensaios clínicos de everolimus, quatro dos quais estão a recrutar pacientes e estão a ser conduzidos em várias instituições médicas na China. Para mais informações, por favor visite a Plataforma de Registo de Ensaios Clínicos de Drogas da China:
(http://www.chinadrugtrials.org.cn/eap/clinicaltrials.searchlist) para ver.