Existem muitas causas de hepatoesplenomegalia, incluindo factores infecciosos tais como hepatite viral, febre tifóide, esquistossomose, infecção por citomegalovírus, infecção por EBV, encisticercose hepática, factores não infecciosos tais como tumores hepáticos, atresia biliar e síndrome de Buerger, bem como distúrbios sanguíneos tais como anemia de desnutrição e leucemia.
A causa exacta requer uma visita ao hospital para exame e identificação posterior.