A Niemaoh-Pickdisease (NPD), também conhecida como doença de depósito de esfingomielina, é um grupo de doenças de depósito lisossomal com metabolismo lipídico anormal. A doença Niemaoh-Pick (doença de depósito de neurosfingolipídios) é causada pelo metabolismo anormal dos neurosfingolipídios devido a mutações em genes como a esfingomielina fosfodiesterase, resultando na acumulação de excesso de lípidos no fígado, rins, baço, medula óssea e cérebro dos doentes, e causando lesões nestes órgãos. A doença de Niemannpick (doença de armazenamento de neurosfingolipídios) é autossómica recessiva.
A doença de Niemannpick é caracterizada por um grande número de células espumosas contendo neurosferina em todos os macrófagos mononucleares e no sistema nervoso. Existem pelo menos cinco tipos.
I. Manifestações clínicas
Mais frequentemente visto em bebés e crianças com menos de 2 anos de idade, mas também no período neonatal.
Tipo neurológico agudo (tipo A ou tipo infantil): típico do Niemann-Pick (85% dos casos), a maioria dentro de 3-6 meses após o nascimento, com algumas semanas após o nascimento ou após 1 ano de idade. Inicialmente, perda de apetite, vómitos, dificuldades alimentares, emaciação extrema, pele cerosa seca, descompensação mental e motora progressiva, hipotonia e paralisia das disquetes, acabando por se tornar num idiota, metade deles têm mancha cereja do fundo, cegueira, icterícia com hepatoesplenomegalia. Anemia, caquexia, e morte antes dos 4 anos de idade devido a infecção. A pele tem frequentemente uma pequena erupção cutânea amarela verrucosa e surdez. A acumulação de neurosferina é 20-60 vezes normal, e a actividade enzimática é 5-10% do normal, com um mínimo de <1%.
Tipo não neurológico (tipo B ou tipo visceral): início infantil ou infantil de porta aberta, progressão lenta da doença, hepatoesplenomegalia proeminente. Inteligência normal, sem sintomas neurológicos. A acumulação de SM é 3-20 vezes superior ao normal, a actividade enzimática é 5-20% do normal, baixa como no tipo A.
Tipo Juvenil (tipo neurológico crónico C): visto principalmente em crianças, algumas crianças pequenas ou adolescentes. O desenvolvimento pós-natal é maioritariamente normal, e alguns têm icterícia precoce. A hepatoesplenomegalia é frequentemente o primeiro sinal, e os sintomas neurológicos aparecem principalmente aos 5 a 7 anos de idade (ou mais cedo ou mais tarde na adolescência). Retardamento mental, perturbações da língua, dificuldades de aprendizagem, alterações emocionais, marcha instável, ataxia, tremor, hipertonia e reflexos tendinosos, convulsões, demência, e eritema cereja ou paresia oculomotora vertical supranuclear são observados no fundo. A acumulação de SM é 8 vezes superior ao normal, e a actividade enzimática é até 50% do normal, ou quase normal ou normal.
Nova-scotia (tipo D): curso clínico mais lento que o tipo juvenil, com icterícia marcada, hepatoesplenomegalia e sintomas neurológicos, a maioria das mortes ocorre em idade escolar, com actividade enzimática reduzida.
Tipo adulto: Adulto de início, inteligência normal, sem sintomas neurológicos, graus variáveis de hepatoesplenomegalia. A acumulação de SM é 4-6 vezes normal e a actividade enzimática é normal.
II. Exame auxiliar
1. Imagem de sangue: hemoglobina normal ou anemia leve; leucocitopenia quando o hipersplenismo é aparente. Monócitos e linfócitos mostram frequentemente vacúolos característicos, cerca de 8 a 10, que têm valor diagnóstico. Estes vacúolos são lisossomas cheios de lípidos em microscopia electrónica. A contagem de plaquetas é normal, com hipersplenismo avançado e tempo reduzido para uma invasão significativa da medula óssea. Falta de actividade neurofosfolipase nos leucócitos do paciente.
2. Imagem da medula óssea: contém nisus-picócitos típicos, frequentemente chamados células de espuma, com núcleos 20-100 μm de diâmetro; núcleos pequenos, redondos ou ovóides, geralmente simples, mas também podem ter núcleos duplos; citoplasma abundante, cheio de vesículas transparentes em forma de gota redonda, parecidas com amora ou espuma. O microscópio electrónico mostrou que as vesículas estavam rodeadas por uma estrutura de camada de membrana parcial. O exame de espécimes não manchados com um microscópio bitemporal mostrou pequenas células em forma de bolha no citoplasma, ao contrário das células Gaucher. Sob luz polarizada, as vesículas são birefringentes; sob luz ultravioleta, a fluorescência é amarelo-esverdeada. Características bioquímicas A reacção PAS é fracamente positiva, a parede das vesículas no citoplasma é positiva, o centro das vesículas é negativo; fosfatase ácida, fosfatase alcalina, preto do Sudão são reacções negativas.
3, colesterol plasmático e lípidos totais podem estar elevados, o SGPT está ligeiramente elevado.
4, a excreção urinária de esfingolipídios nervosos aumentou significativamente.
5, biópsias de fígado, baço e gânglios linfáticos têm-se acumulado, infiltração desigual ou difusa de células de espuma. Neurofingomielina.
6, exame de raio X: nenhuma manifestação característica de raio X, em casos de sobrevivência a longo prazo, devido à proliferação de histiócitos cheios de lípidos no osso pode mostrar osteoporose, alargamento da cavidade medular, afinamento da córtex óssea, e mesmo ossos longos podem aparecer áreas focais de destruição, mas nenhuma alteração da deformidade de expansão esquelética. Após a infância, os alvéolos são infiltrados por histiócitos cheios de lípidos, e são observadas manifestações pulmonares semelhantes à hiperplasia histiocítica X. Em suma, não específicos, fornecendo apenas a base para um diagnóstico auxiliar.
7. Determinação da actividade de leucócitos ou de fibroblastos de cultura da esfingomielinase, que varia entre os tipos de enzimas.
III. Diagnóstico
1. hepatoesplenomegalia.
2, com ou sem danos neurológicos ou eritema de cereja do fundo.
3. Vacuolação dos linfócitos do sangue periférico e do plasma monócito.
4, podem ser encontradas células de espuma na medula óssea.
5, radiografias dos pulmões mostrando um infiltrado semelhante ao milho ou reticular.
6, podem ser feitos ensaios de actividade neurosfingolipase, excreção tranquila de neurosfingolipídeos, biopsia hepática, do baço ou dos gânglios linfáticos para confirmar. Em crianças com hepatoesplenomegalia de origem desconhecida, a possibilidade desta doença deve ser considerada, independentemente de ser acompanhada de sintomas neurológicos, com especial atenção para as que têm infecções pulmonares recorrentes. O diagnóstico inicial do tipo A pode ser feito com hepatoesplenomegalia, sintomas neurológicos precoces e células de espuma típicas em esfregaço de medula óssea, mas o diagnóstico ainda se baseia em testes de actividade enzimática. Uma vez que a actividade da esfingomielinase também é baixa nos leucócitos normais, os fibroblastos cutâneos cultivados são normalmente utilizados como material de teste. O substrato enzimático de escolha é 2-hexadecanoylamino-4-nitrophenylphosphorylcholine. O diagnóstico de doentes dos tipos A e B pode ser confirmado pela análise do ADN; para doentes do tipo C, deve ser utilizado um método especial para testar a capacidade de lipidação do colesterol intracelular para confirmar o diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
1, doença de Gaucher tipo infantil: predominantemente fígado grande, hipertonia, espasticidade, sem eritema de cereja fundus, sem vacuolação do plasma linfocitário, fosfatase ácida sérica elevada, células Gaucher encontradas na medula óssea.
2, doença de Wolman: nenhum eritema de cerejeira fundus cherry, o filme de raio X abdominal liso mostra um aumento bilateral da adrenalina com forma imutável e sombra difusa de calcificação puntiforme. Linfócitos com vacúolos no citoplasma.
3, gangliosidose GM tipo I: nascido com características de aparência, testa alta, ponte nasal baixa, pele grossa, 50% dos casos têm eritema cereja do fundo e citoplasma linfocitário com vacúolos. raio-X mostra displasia óssea múltipla, especialmente vértebras.
4, Doença de Hurler (mucopolissacarídeo tipo I): fígado e baço grandes, inteligência pobre, citoplasma linfocitário com vacúolos, medula óssea com células de espuma, etc. semelhante ao NPD. defeito cardíaco, displasia óssea múltipla, sem infiltração pulmonar. Aumento da excreção de mucopolissacarídeos urinários, neutrófilos com grânulos especiais. após 6 meses, a forma, as alterações esqueléticas são óbvias, a visão é diminuída, turvação da córnea.
V. Tratamento
A doença de Niemann (doença do armazenamento de esfingolípidos nervosos) não tem actualmente tratamento, os cientistas estão a aprofundar a investigação dos mecanismos bioquímicos e da patologia da doença, esperando desenvolver o transplante de medula óssea, terapia de substituição enzimática, terapia genética e outros métodos de tratamento.
Antioxidantes: Vitaminas C e E ou stilbeno butilado, que podem prevenir a peroxidação e poli-heterogeneidade dos ácidos gordos insaturados contidos na neurosferina M e reduzir a lipofuscina e a formação de radicais livres.
Esplenectomia: adequada para tipos não neurológicos com hipersplenismo.
Transplante embrionário do fígado: foram relatados resultados bem sucedidos.