Diagnóstico e tratamento da candidíase

Descrição da doença: A candidíase é uma infeção primária ou secundária causada por Candida spp, principalmente Candida albicans, que pode envolver a pele, as membranas mucosas, etc., ou mesmo aparecer como uma infeção sistémica. A Candida é uma flora normal do trato gastrointestinal, do trato geniturinário e da pele do ser humano e pode causar doenças por vias endógenas ou exógenas quando a imunidade sistémica ou local está reduzida, como após a aplicação maciça de antibióticos, glucocorticóides, imunossupressores, etc. A contaminação de origem médica também pode levar ao desenvolvimento da doença. As manifestações clínicas podem ser divididas em lesões das mucosas, lesões cutâneas, infecções sistémicas e perturbações alérgicas induzidas por Candida. O tratamento deve basear-se na remoção de todos os factores causais associados ao desenvolvimento da doença, no tratamento ativo das co-morbilidades subjacentes e na utilização de terapia antifúngica sistémica ou tópica. Causas: A Candida albicans é o principal agente causador da doença, que normalmente tem uma forma ovoide e é simbiótica com o organismo, não causando doença. Quando certos factores perturbam este equilíbrio, como a infeção endógena causada por danos na função de defesa normal do organismo, traumatismos, aplicação de antibióticos e fármacos citotóxicos utilizados para causar disbiose ou alterações da função de barreira da mucosa, aplicação de corticosteróides, distúrbios nutricionais, defeitos da função imunitária, etc., a Candida albicans passa da fase de levedura para a fase de micélio, no crescimento e reprodução da massa local, causando infeção cutânea, mucosa e mesmo sistémica. As células desta bactéria são redondas ou ovóides, muito semelhantes a leveduras, com 3-6μm de diâmetro, 5-6 vezes maiores do que os estafilococos, gram-positivas, mas de coloração irregular. Modo de reprodução germinativo. No material focal, as células fúngicas comuns germinam para produzir pseudomicorrizas, as pseudomicorrizas variam em comprimento e não são ramificadas, as pseudomicorrizas encolhem e quebram e tornam-se finas como fungos em brotamento. As colónias húmidas, cinzentas claras e com aspeto de queijo podem crescer em meio de ágar de glucose fraca Saboura e formar rapidamente dendrites que se estendem para o ágar. O exame microscópico das colónias revela células ovóides em brotamento na camada superficial e mais pseudomicorrizas na camada inferior. Se forem inoculadas em meio de ágar milho, podem ser produzidos os característicos esporos redondos de película espessa de Candida albicans. Existem também algumas outras bactérias patogénicas do género Candida, tais como Candida klebsiella, Candida asteroidea e Candida tropicalis. Patogénese: A patogénese da candidíase é complexa e é influenciada por três factores. Em primeiro lugar, existe uma deficiência imunitária celular, como evidenciado pela falta de reatividade aos testes cutâneos do antigénio de Candida e pela baixa taxa de transformação de linfócitos e síntese reduzida ou ausência de fator inibidor do movimento dos macrófagos após estimulação pelo antigénio de Candida in vitro. Segue-se uma redução do número de fagócitos, uma perda de quimiotaxia e uma diminuição da fagocitose e da capacidade bactericida. Além disso, a deficiência de mieloperoxidase, a redução da transferrina e a elevação do ferro sérico, a deficiência de iões de zinco, a hiperglicemia, a deficiência de vitamina A e as lesões cutâneas podem predispor à candidíase. A parede dos esporos da Candida albicans é composta principalmente por glicogénio e manano, podendo este último reforçar a capacidade de adesão da Candida albicans e causar infeção. As experiências mostraram que a Candida albicans com tubo de brotamento é mais forte do que a simples adesão de brotamento. Em segundo lugar, a Candida albicans apresenta-se frequentemente sob a forma de micélio no tecido, que é menos suscetível de ser engolido do que os esporos, aumentando assim a sua patogenicidade, enquanto outras Candida são menos capazes de formar micélio e, por conseguinte, menos patogénicas. Além disso, a Candida pode também produzir toxinas de alto e baixo peso molecular e algumas enzimas hidrolíticas, que danificam o tecido do corpo e induzem a infeção. (3) Aspectos médicos: antibióticos de largo espetro, corticosteróides supra-renais (hormonas), imunossupressores, aplicações de radioterapia e quimioterapia; cateteres, infusões (especialmente terapia de hipernutrição parentérica), cirurgia (especialmente cirurgia gastrointestinal e de válvulas protésicas), queimaduras, etc. podem reduzir a função de defesa do organismo ou criar condições para a invasão de germes e aumentar a probabilidade de infeção. Fisiopatologia: Lesões superficiais da pele, o dano primário pode assemelhar-se a impetigo ou pustulose subcorneana, por vezes esponjosa, com apenas uma pequena quantidade de fungos presentes no estrato córneo, como hifas de Candida albicans e esporos ovóides. Os granulomas de candidíase são marcados por hiperplasia papilomatosa e hiperqueratose. Infiltrados inflamatórios de linfócitos densos, neutrófilos, plasmócitos e células gigantes multinucleadas podem ser vistos na derme, penetrando profundamente na derme até ao tecido subcutâneo. Observam-se micélio e esporos à volta das células inflamatórias. A lesão visceral pode aparecer patologicamente como uma massa extensa de esporos e hifas, e as manifestações inflamatórias podem ser ligeiras. Manifestações clínicas: 1 . Múltiplos grupos: Candida é um patógeno condicional, quando a função de defesa normal do corpo é prejudicada levando a infeção endógena, trauma, aplicação de antibióticos e uso de drogas citotóxicas causando disbiose ou alterações na função de barreira da mucosa, aplicação de corticosteróides, distúrbios nutricionais, defeitos da função imunológica, etc., podem causar infeção local ou sistêmica. 2, sintomas da doença: de acordo com os diferentes locais de infeção, a classificação clínica da doença em três categorias: lesões da mucosa, lesões da pele, infecções sistémicas, bem como distúrbios alérgicos induzidos por Candida. (1) Lesões da mucosa: ① Candidíase oral: o sapinho é o mais comum. Na superfície da mucosa oral, observa-se uma placa membranosa branco-acinzentada, com uma base húmida, ligeiramente vermelha, que pode estar macerada. Os recém-nascidos têm um pH oral baixo, o que favorece o crescimento da Candida e causa a doença, ou a infeção ocorre durante o parto através do canal de nascimento. Os adultos têm uma apresentação semelhante à das crianças, sem uma história clara de utilização prolongada de glucocorticóides, antibióticos ou imunossupressores, e devem procurar indícios de infeção por VIH, como gânglios linfáticos aumentados, leucopenia ou anticorpos séricos positivos. Na presença de labirintite por Candida, podem estar presentes vesículas dispersas localizadas. ②Vaginite ou glansite: A Candida albicans é uma flora normal da vagina e o seu crescimento excessivo pode causar comichão intensa e aumento da leucorreia. De acordo com as estatísticas, 70% das mulheres adultas desenvolvem vaginite por Candida pelo menos uma vez na vida. A diabetes, a utilização de antibióticos e a gravidez são factores de predisposição para esta doença. Pode observar-se eritema e maceração dos lábios, é visível um corrimento semelhante a tofu na vagina e o colo do útero está congestionado, inchado e corroído. A candidíase da glande ou da circuncisão do pénis é geralmente transmitida por um cônjuge com Candida vaginalis; observam-se vesículas vermelhas claras e pústulas de paredes finas na glande e no sulco coronal, e os resultados da microscopia e da cultura são frequentemente negativos. (iii) Candidíase brônquica e pulmonar: Os doentes podem apresentar tosse, expetoração e estertores na base dos pulmões. A radiografia pode mostrar alargamento da sombra hilar e brônquica, ou manifestações imagiológicas como a tuberculose semelhante ao milho. A candidíase pulmonar primária é menos comum e é frequentemente causada pela disseminação de outras lesões ou sepse, e Candida é facilmente encontrada em esfregaços de escarro. ④ Candidíase gastrointestinal: a candidíase esofágica desenvolve-se frequentemente a partir da candidíase oral. A candidíase apresenta-se por vezes como uma “colite alérgica”. As aftas em bebés resultam frequentemente em lesões perianais com prurido e sintomas intestinais ligeiros. (2) Lesões cutâneas: ①Candida rubra: mais frequentemente encontrada nas axilas, virilhas, debaixo dos seios, umbigo, etc., com exsudação vesicular numa base eritematosa, com bordos recortados e bolhas e pústulas periféricas. Fungos crónicos nas unhas: unhas vermelhas, inchadas e dolorosas ou unhas dos dedos das mãos (pés) espessadas, endurecidas, acastanhadas e com estrias. Dermatite das fraldas: frequentemente causada pela não mudança de fraldas ou secundária a candidíase perianal e oral em bebés. Pode ocorrer na pele sob a forma de manchas eritematosas escamosas com bolhas pontuais ou semelhantes a grãos. Candidíase da pele como líquen plano: É comum em bebés e crianças e ocorre em áreas sem fricção, como a parte de trás do pescoço e os ombros, com prurido ligeiro e, por vezes, lesões escamosas semelhantes a pápulas, semelhantes ao líquen plano. O teste fúngico é frequentemente positivo. Granuloma de candidíase: As lesões são pápulas vasculares com uma crosta espessa amarelo-acastanhada que adere à pele. A face é o local preferido e está frequentemente associada a imunodeficiência e linfocitopenia. (3) Infecções sistémicas: várias condições causadas pela invasão de Candida nos órgãos internos ou no sangue, tais como infecções do trato urinário, endocardite, meningite e septicemia, que devem ser diferenciadas das doenças internas e das doenças infecciosas bacterianas. (4) Doenças alérgicas induzidas por Candida: a reação alérgica causada por metabólitos de Candida é chamada de erupção cutânea de Candida, muitas vezes aglomerados estéreis de danos por bolhas, localizados entre os dedos ou outras partes do corpo, os metabólitos também podem se manifestar como eczema, asma, gastrite, etc., e até mesmo síndrome colônica alérgica e eritema polimórfico telecêntrico. Diagnóstico: 1. Diagnóstico: (1) Diagnóstico micológico: Todos os pacientes devem ter um resultado positivo de cultura fúngica para confirmar o diagnóstico. O exame microscópico direto da amostra revela um grande número de hifas e grupos de esporos em brotamento, o que constitui um diagnóstico. Se apenas forem observados esporos em brotamento, especialmente na expetoração ou nas secreções vaginais, podem ser portadores normais. Não têm qualquer significado clínico. A presença de micélio indica que a Candida se encontra num estado patogénico. (2) Diagnóstico patológico: A lesão cutânea primária pode aparecer como impetigo ou pustulose subcutânea, por vezes esponjosa, com apenas uma pequena quantidade de fungos presentes na cutícula, como hifas de Candida albicans e esporos ovóides. Os granulomas de candidíase são marcados por hiperplasia papilomatosa e hiperqueratose. Infiltrados inflamatórios de linfócitos densos, neutrófilos, plasmócitos e células gigantes multinucleadas podem ser vistos na derme, penetrando profundamente na derme até ao tecido subcutâneo. Observam-se micélio e esporos à volta das células inflamatórias. As lesões viscerais podem aparecer patologicamente como massas extensas de esporos e hifas, enquanto as manifestações inflamatórias podem ser ligeiras. O exame histológico pode identificar Candida, mas a cepa não pode ser determinada. (3) Diagnóstico sorológico: A parede do esporo de Candida é composta principalmente de glicogênio e manana, esta última é hidrolisada para formar manose, que é constantemente eliminada para formar metabólitos. O uso do método ELISA ou AB-ELISA para determinar o antígeno polissacarídico de Candida no soro é mais oportuno e preciso para o diagnóstico de candidíase sistêmica e disseminada parcial. (4) Diagnóstico clínico: Quando as manifestações clínicas não podem ser explicadas por outras doenças, e há também factores predisponentes e um teste fúngico positivo (ou seja, um teste fúngico de rotina), a possibilidade de candidíase deve ser considerada e outras investigações devem ser realizadas. Além disso, a presença de aftas em adultos é um sinal de manifestação precoce de candidíase profunda e não deve ser ignorada, e deve ser dada atenção ao rastreio de potenciais doenças, como a infeção pelo VIH. 2) Diagnóstico diferencial: A candidíase neonatal deve ser diferenciada da leucoplasia, do líquen plano e da sífilis de estádio 3. A vaginite por Candida deve ser diferenciada da vaginite por Trichomonas. No caso de infecções sistémicas, deve ser diferenciada de outras doenças infecciosas, tumores, etc. Tratamento: Tente remover todos os fatores causais relacionados ao desenvolvimento da doença, como antibióticos de amplo espetro, glicocorticóides e imunossupressores, e tratar ativamente a doença subjacente, juntamente com o tratamento ativo anti-Candida. 1, tratamento local: (1) candidíase oral: comprimidos orais de micobactérias, 0,25-0,5g de cada vez, 2-3 vezes ao dia; (2) candidíase cutânea: pode ser usado topicamente 1% de creme de bifenazol, etc., com erupção cutânea espinhosa vermelha de candidíase papular também pode ser aplicado externamente contendo loção de glicolato de forno de enxofre de micobactérias, 4-6 vezes ao dia. Para erupções cutâneas intermitentes, pode ser adicionado pó. (3) Vaginite por Candida: supositórios de Mycobacterium (50.000 a 100.000 U cada), uma vez por noite, durante 1 a 2 semanas. 2, tratamento sistémico: principalmente para candidíase sistémica = infeção, ou parte da candidíase grave e teimosa da mucosa da pele. (1) micobactéria: 2-4 milhões de U por dia, divididos em 4 doses orais, crianças 50.000-100.000 U/kg?d. A droga é raramente absorvida no intestino, usada principalmente para candidíase gastrointestinal. (2) Cetoconazol: 0,2 g, uma vez por dia. A duração do tratamento depende do tipo de infeção e da resposta do doente. Utilizar com precaução em doentes com função hepática anormal. (3) Itraconazol: 200 mg uma vez por dia durante mais de 4 semanas. (4) Anfotericina B: 0,5-1mg/kg?d, gota a gota intravenosa, combinada com 5-fluorouracilo oral (150-200mg/kg?d), pode ter algum efeito sinérgico para melhorar a eficácia. O fluconazol e o miconazol também podem ser utilizados, bem como o fator de transferência e o IFN para doentes imunodeficientes. Recentemente, verificou-se que os doentes com deficiência de ferro são frequentemente tratados com lactoferrina sérica para aumentar a eficácia.