Uma febre de 40°C é considerada febre ultra-alta, que é perigosa e pode ser fatal em casos graves. Uma febre de 40°C pode causar danos significativos nos órgãos do corpo, resultando num aumento do ritmo cardíaco e evaporação da água do corpo, o que pode levar a pneumonia e encefalite, e um risco mais elevado de meningite bacteriana ou septicemia. As células cerebrais podem tolerar temperaturas elevadas até 41,7°C. Se esta temperatura for excedida, as células deteriorar-se-ão devido à temperatura elevada e ocorrerão danos irreversíveis. Os pacientes apresentam frequentemente sintomas neurológicos tais como irritabilidade e sonolência, ou manifestações tais como pescoço forte, dores de cabeça e vómitos violentos, que são geralmente perigosos e podem mesmo ser fatais. Portanto, quando a temperatura corporal atinge este nível, é necessário um tratamento antipirético activo. Recomenda-se um tratamento sintomático, como fluidos intravenosos, suplementação com água-electrolito e medicação antipirética oral, bem como um exame etiológico activo para determinar a tipologia da causa do tratamento direccionado.