A ressecção cirúrgica não é recomendada. O princípio do tratamento é abrangente, com quimioterapia de alta dose à base de metotrexato como base, que pode ser combinada com rituximab, citarabina, temozolomida, etc. Dependendo da condição, a radioterapia pode ser utilizada como tratamento para quimioterapia insensível ou recaída/refractária PCNSL. A escolha do regime de radioterapia deve ser decidida de acordo com o local e o tamanho do tumor, a idade do paciente e a sua função física para avaliação.