Os inibidores de PDE5, conhecidos como sildenafil, tadalafil, elidel, etc., são medicamentos prescritos e não devem ser tomados sem receita médica. A sildenafila pode inibir a produção de fosfodiesterase de uma forma direccionada, o que pode melhorar o fluxo sanguíneo em doentes com hipertensão pulmonar, relaxando o músculo liso vascular e causando vasodilatação, o que, por sua vez, leva a um melhor fluxo sanguíneo. Além disso, os inibidores da PDE5 como a sildenafila, tadalafila e vardenafila são também a primeira linha de tratamento da disfunção eréctil. A PDE5 inibe especificamente a actividade da PDE5 no corpo cavernoso do pénis para manter níveis elevados de cGMP nas células musculares lisas, conseguindo e mantendo assim uma erecção. Devido à sua acção específica sobre PDE5 no corpo do pénis cavernoso, não afecta outros sítios de fosfodiesterase. Além disso, deve-se notar que os inibidores de PDE5 têm certos efeitos secundários, principalmente rubor facial, dor de cabeça e dispepsia, que ocorrem em cerca de 10% dos casos, são leves a moderados, de curta duração e normalmente resolvem-se por si próprios sem tratamento especial.