A varfarina é um dos medicamentos anticoagulantes mais importantes frequentemente utilizados em doenças cardiovasculares que requerem anticoagulação, e a sua boa utilização afecta directamente o resultado do tratamento e o prognóstico do paciente. Embora não seja um problema grave como a hemorragia cerebral ou abdominal, é importante notar que muitos medicamentos podem aumentar ou diminuir o efeito da warfarina, levando a trombose devido a anticoagulação inadequada ou tendência a sangramento devido a anticoagulação excessiva, pelo que os doentes em warfarina precisam de ter a sua INR verificada regularmente se estiverem a tomar outros medicamentos. Um resumo de todos os medicamentos e alimentos que possam afectar o efeito anticoagulante da warfarina é dado para sua referência. Song Zhigang, Departamento de Cirurgia Torácica, Hospital Shanghai Changhai
I. Principais mecanismos de interacção com a warfarin
(1) Metabolismo hepático: o metabolismo da warfarina no corpo é principalmente através do sistema enzimático do citocromo hepático P450, de modo que as drogas que podem inibir a actividade do CYP450 podem retardar o metabolismo da warfarina, prolongar a meia-vida e aumentar o efeito anticoagulante; inversamente, as drogas que podem induzir a actividade do CYP450 podem enfraquecer o efeito anticoagulante da warfarina.
(2) Ligação com proteínas de plasma: a taxa de ligação da warfarina e proteínas de plasma (principalmente albumina) é de 98% a 99%, portanto, drogas e alimentos com alta taxa de ligação das proteínas de plasma podem inibir competitivamente a ligação da warfarina e proteínas de plasma, aumentando assim a warfarina livre e reforçando o efeito anticoagulante.
II. interacções entre a droga e a varfarina
(1) Drogas que aumentam o efeito anticoagulante da warfarina
(1) Medicamentos que afectam a absorção de vitamina K: antibióticos de largo espectro.
(2) Medicamentos com elevada taxa de ligação às proteínas plasmáticas: aspirina, sulfonamidas, etc.
③Drugs que inibem a actividade do sistema enzimático hepático CYP450: antibióticos macrolídeos, amiodarona, alopurinol, metronidazol, etc.
④Drugs que aumentam a afinidade da warfarina com o receptor: quinidina, tiroxina, etc.
(5) Drogas que interferem com a função plaquetária: aspirina, salicilatos, etc.
(2) Drogas que enfraquecem o efeito anticoagulante da warfarina
(1) Medicamentos que induzem a actividade do sistema enzimático hepático CYP450: fenobarbital, carbamazepina, sedativos-hipnóticos, etc.
②Drugs que competem por proteínas enzimáticas: vitamina K, contraceptivos orais e estrogénios, etc.
Drogas, ervas e alimentos que afectam o efeito anticoagulante da warfarina (as drogas são classificadas alfabeticamente para facilitar a referência)
1.1 Drogas que aumentam o efeito anticoagulante da warfarina
A: Agatroban, acarbose, aceclofenaco, amitriptilina, amoxapina, azitromicina, aspirina, alteplase, acitretina, aximicina, axitumumab, aziprazona, anandamida, amprenavir, ácido aminosalicílico, amilorida, amiodarona, omeprazol, oxalacina, oxaprozina;
B: Fenitoína, fenitoína, benzbromarona, fenilefrina, bivalirudina, bicalutamida, piracetam, piroxicam, pirofeno, alopurinol, ácido valpróico, ibuprofeno;
D: antibióticos macrolídeos, danalaparina, danazol, heparina molecular baixa, dilaudid, dilaudid, demeclociclina, dexipramina, iodoserina, bupropiona, ditiopina, acetaminofena, doxepina, doxepina, doxiciclina;
E: Ácido Goosodeoxicólico, diazoxide, metformina;
F: vadecoxib, felbamato, fenofibrato, fenoprofeno, fenofenina, flurbiprofeno, fluvastatina, ácido flufenâmico, fluvoxamina, fluoximesterona, fluconazol, fluorouracil, flutamida, halotano, flucitosina, fluoxetina, cotrimoxazol;
G: interferão, camomila, heparina, hiperglicemia, testosterona, glibenclamida, gliclazida, glipizida, glimepirida, gepafloxacina;
H: Eritromicina, ciprofloxacina, ciclofosfamida, sulfapiridina, sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfopiridona, sulfobenzilureia, sulfonilureia hipoglicemiante, ashwagandha;
J: Gemcitabina, hexaconitina, gatifloxacina, metandrostenolona, metildopa, metilprednisolona, metoxiprogesterona, metimazol, metronidazol, álcool;
K: Carboprofeno, capecitabina, claritromicina, quinidina, quinina, quetiapina;
L: cefalexina, capsaicina, ranitidina, estreptoquinase, vacina contra o vírus da gripe, clobetofeno, clopidogrel, clonidina, cloranfenicol, clomipramina, clonoxicam, cloxacilina, rofecoxib, roxitromicina, lovastatina;
M: meloxicam, miconazole, minociclina, mitotano, mirexicam, moxifloxacina;
N: ácido nalidíxico, naproxeno, naproxeno, nilumet, nimesulida, uroquinase, norfloxacina;
P: paroxetina, metilfenidato, piperacilina, prednisona, propafenona, protriptilina, propranolol;
P: Zileuton, hidroxymetholone, penicilina, troglitazona, tramadol, trastuzumab, droxixicam, desidrotestosterona, etinilestradiol, norethindrone;
R: Ralteplase;
S: Celecoxib, ticlopidina, ticlofenac, saquinavir, sertralina, sulforafano, ácido diflunisico, dissulfiram, diclofenac, dicloxacilina, dicumarina, hidrato de cloral, salicilato de metilo, estanozolol;
T: Tamoxifen, Ticarcillin, Tinidap, Tenoxicam, Ketoconazole, Ketorolac, Ketoprofen, Cefamandole, Cefoperazone, Cefoperazone/Sulbactam, Ceftriaxone, Ceftetan, Cefoxitin, Cefazolin, Trometamine, Tolmetin, Toremifene, Tolterodine;
T: Vancomicina, vitamina A, vitamina E;
X: Cimetidina, cisapride, sinvastatina, neomicina, bromfenac;
Y: Tabaco, anticorpo de digoxina ovina Fragmento Fab, ofloxacina, oximetolona, itraconazol, isoxicam, etanercept, etibatide, isoproterenol, isociclofosfamida, isoniazida, indolofina, indometacina, dextropropoxyphene, dextrorphan, dextrorphan;
Z: levothyroxina, levamisole, levofloxacina, ácido zómico, zotipina.
1.2 Drogas que atenuam o efeito anticoagulante da warfarina
A: 6-mercaptopurina, aprepitante, avidina, antibióticos aminoglicosídicos;
B: fenobarbital, fenitoína, propizamida, bosentana, butalbital;
C: Corticosteróides;
D: Diazepam;
F: Haloperidol, Coenzyme Q10;
G: Glutamato, Gembabipitol;
H: Hexobitol, ciclosporina, ciclofosfamida;
J: Hexenestrol, meprobamato, metilprednisolona, methimazole, poliacetal;
K: carbamazepina, clofentezina, cortisona;
L: Lepiludina, rifampicina, ritonavir, tioglicolato, azatioprina, lorazepam, clorazepam, clotianidina, clotianidina, clotirazol, espironolactona;
M: Mesalachine, Morelizine;
N: Nafcillin;
P: Prednisona, paromidona;
P: etinilestradiol, noretindrona;
S: Scotabarbital;
T: tibolona;
T: vitamina C (dose elevada), vitamina K, pentobarbital;
Y: Echovinol, Isopentobarbital;
Z: zallustat, secbutabarbital;
2.1 Ervas chinesas que aumentam o efeito anticoagulante da warfarina.
Danshen, Angelica sinensis, Ginkgo biloba, Huang Lian, Huang Bai, Radix Codonopsis pilosulae, Fructus gorgonii, Dandelion, Glycyrrhiza glabra, Fenugreek, Trevo, Camomila, Curcuma, Artemísia, Amaryllis, Lobelia, Populus, Salgueiro, Madeira amarga, Mignonette herbácea, Hortênsias, Funcho, Arnica, Férula, Agriões-de-água, Hepática, Wasabi, Erva fumada, Salsa, Passiflora, Trevo vermelho, Plátano doce, Feijão alado perfumado, Alface venenosa, Ranúnculo branco Yarrow, yarrow, dente de dragão.
2.2 Ervas que atenuam o efeito anticoagulante da warfarina.
Ginseng, ginseng americano, ginseng de St John’s wort.
3.1 Alimentos que aumentam o efeito anticoagulante da warfarina.
Toranja, toranja, sumo de toranja, sumo de toranja, manga, óleo de peixe.
3.2 Alimentos que enfraquecem o efeito anticoagulante da warfarina.
Espinafres, couve, alho francês, coentros, alface, aipo, agrião, cenoura, tomate, brócolos, couve-flor, couve, alface, pimentos, malagueta, alho, cebola, gema de ovo, óleo de soja, óleo de fígado de bacalhau, algas marinhas, abacate, fígado animal, chá preto, chá verde.