No início da quarta semana de vida embrionária, uma ranhura longitudinal superficial aparece no meio da endoderme da parede caudal da faringe primitiva, e esta ranhura aprofunda-se gradualmente para formar o divertículo laríngo-traqueal, que é a base original da laringe, traqueia, brônquios e pulmões, e também pode ser chamada de divertículo respiratório-tory. A extremidade do divertículo laríngeo expande-se e divide-se em dois botões pulmonares, o botão esquerdo divide-se em dois e o botão direito divide-se em três, e continua a ramificar-se de uma forma dendrítica. No sexto mês de vida, os ramos atingem cerca de 17 níveis, formando os bronquíolos terminais e os bronquíolos respiratórios, ductos alveolares e sacos alveolares com funções de troca gasosa; no sétimo mês, o número de alvéolos aumenta e o epitélio alveolar começa a diferenciar-se em células alveolares tipo I e células alveolares tipo II, e as células alveolares tipo II começam a secretar substâncias activas de superfície alveolar, altura em que o feto tem a função de respiração normal. A ramificação da árvore brônquica continua após o nascimento, atingindo 24 níveis de ramificação na primeira infância, quando o desenvolvimento morfológico da árvore brônquica é verdadeiramente completo. Diferenciação pulmonar Há três fases de diferenciação pulmonar: a fase pseudoglandular, a fase tubular e a fase alveolar primitiva. Os gomos do pulmão direito e esquerdo ramificam-se e formam os brônquios e os brônquios finos terminais, a parte condutora de ar do pulmão. Em 17 semanas, os outros componentes principais do pulmão já se formaram em grande parte, excepto a parte de troca de gás. Neste momento, a traqueia ainda está cega, revestida de células epiteliais colunares, e ainda não é capaz de troca de gás. Entre as semanas 17 e 25, a fase tubular, o lúmen dos brônquios e bronquíolos terminais é aumentado. Dois ou mais bronquíolos respiratórios crescem no final de cada bronquíolo terminal. No final deste último, vesículas de paredes finas chamadas vesículas terminais formam a base dos alvéolos primitivos; durante a fase tubular, os capilares mesenquimais desenvolvem-se mais rapidamente, aumentam de densidade e projectam-se no lúmen das vesículas terminais, começando a estabelecer morfologicamente a base estrutural para a troca de gás entre os capilares e os alvéolos. Na fase alveolar primitiva (25ª semana até ao nascimento), um grande número de alvéolos terminais desenvolve-se ainda mais para os alvéolos primitivos. A superfície interna dos alvéolos primitivos é coberta por células epiteliais de origem endodérmica, que são consideradas como as células estaminais do epitélio alveolar. Inicialmente, estas células epiteliais têm uma forma rectangular e, com cerca de 26 semanas, algumas delas tornam-se uma única camada de epitélio achatado e desenvolvem-se em células alveolares de tipo I. Ao mesmo tempo, a rede de capilares que rodeia os alvéolos dentro do mesênquima prolifera rapidamente, aproximando-se dos alvéolos e separando gradualmente os capilares do lúmen alveolar com duas camadas muito finas de células. No momento do nascimento, os alvéolos e capilares estão bem desenvolvidos, de modo que o feto tem função respiratória desde o nascimento. Os alvéolos continuam a desenvolver-se e diferenciam-se como a fase final da pneumogénese desde a vida fetal tardia até cerca dos 8 anos de idade. Mais tarde, o desenvolvimento dos típicos alvéolos maduros é verdadeiramente completo.