Como é tratada a encefalomielomopatia mitocondrial?

  As drogas mencionadas na literatura que podem ter um efeito terapêutico na doença mitocondrial incluem coenzima Q10, ATP, vitaminas C, B1, B2, E, K1, K3, nicotinamida, creatina, ácido lipóico, e cloridrato de arginina [2-9]. A chamada cocktailterapia visa a via final comum da função mitocondrial anormal, e a sua composição e dosagem de drogas requerem observação clínica a longo prazo, mas as mais comummente utilizadas são a coenzima Q10, vitamina E, e C. A maioria dos estudos actuais sobre a eficácia da coenzima Q10 baseiam-se em relatórios de casos ou estudos de casos não controlados, e o número de casos é pequeno, a duração da dosagem varia, e a dosagem da droga é de 30-300 mg/d Mesmo em doses elevadas de Coenzima Q10 100-3000mg/d, os efeitos secundários são raros. A Coenzima Q10 é uma ubiquinona solúvel em lípidos que ocorre naturalmente. O seu possível mecanismo terapêutico para defeitos na fosforilação oxidativa é a transferência de electrões dos complexos 1 e 2 para o complexo 3, que está acoplado à síntese de ATP. A sua forma reduzida, ubiquinol, inibe a peroxidação lipídica e protege as proteínas e o ADN da membrana mitocondrial interna dos danos oxidativos. Verificou-se que a coenzima Q10 melhora os sintomas clínicos em doentes com uma série de deficiências de fosforilação oxidativa, incluindo melhorias nos defeitos de condução cardíaca e nas anomalias de movimento ocular, reduções na fraqueza muscular e na intolerância ao exercício, e melhorias nos parâmetros bioquímicos, tais como o lactato e o piruvato. Um período de tratamento de 6 meses revelou que a coenzima Q10 melhorou a fosforilação oxidativa e aumentou a síntese de ATP. No entanto, faltam grandes ensaios clínicos controlados duplo-cego aleatorizados. Apesar da importância da coenzima Q10 para o metabolismo celular, até à data só houve um único relatório clínico de deficiência de coenzima Q10. A maioria da deficiência de coenzima Q10 é secundária a outras causas. A encefalomiopatia mitocondrial devido à deficiência de coenzima Q10 primária no músculo é caracterizada pela fragmentação visível de fibras vermelhas e depósitos lipídicos no músculo, mioglobinúria recorrente, epilepsia, ataxia e retardamento mental. Estes sintomas são significativamente melhorados com a Coenzima Q10 neste grupo de pacientes.  A vitamina C actua como um agente redutor e tem um efeito antioxidante, reduzindo os danos dos radicais livres de oxigénio. Combinada com vitamina K3, fornece electrões directamente ao citocromo C. É eficaz na melhoria dos sintomas em pacientes com deficiência complexa 3 e também pode ser utilizada em pacientes com outras deficiências de fosforilação oxidativa.  A riboflavina (vitamina B2) é um precursor da FMN e FAD e actua como co-factor para os complexos 1 e 2. Anormalidades na função bioquímica mitocondrial e morfologia são encontradas em ratos deficientes em riboflavina. A utilização da riboflavina em doentes com deficiência do complexo 1 mostrou melhorar os sintomas. É particularmente eficaz na forma miopática da deficiência do complexo 1, com melhoria da força muscular, redução da intolerância ao exercício e aumento da actividade enzimática no complexo 1 após o tratamento. A dose de vitamina B2 para o tratamento de defeitos de fosforilação oxidativa é de 30-300 mg/d. A vitamina B1 é uma coenzima na descarboxilação oxidativa de piruvato e a-ketoglutarato. Pode aumentar a glicólise aeróbica ao melhorar a descarboxilação piruvato, reduzindo assim os níveis de lactato no sangue e de piruvato. Dois casos de deficiência familiar de vitamina B1 que se apresentam como miopatia com mutações no locus mtDNA3243 foram relatados, e os sintomas melhoraram com a suplementação de vitamina B1. A vitamina B1 é frequentemente combinada com outros cofactores em doses de 25-300mg/d em doentes com deficiência de fosforilação oxidativa. A vitamina E procura os radicais livres e previne a peroxidação lipídica, mantendo assim a integridade da membrana celular. A produção de radicais livres é aumentada na deficiência funcional do complexo 1 e a relação tocoferol/colesterol nos tecidos afectados é reduzida, reflectindo uma maior depleção de tocoferóis. Vários estudos demonstraram que a combinação de vitamina E e coenzima Q10 é mais eficaz. No entanto, a eficácia da vitamina E na doença mitocondrial precisa de mais confirmação.  Em conclusão, as vitaminas e cofactores orais são fáceis de administrar, baratos e têm poucos efeitos secundários. Com base na falta de tratamento específico para a doença mitocondrial, a combinação de vitaminas e cofactores pode ser um instrumento útil no tratamento da doença mitocondrial.