O adenocarcinoma do sistema biliar ou área periampulatória é uma malignidade de incidência relativamente baixa, mas se diagnosticado como inoperável, o seu prognóstico é pobre, com um tempo médio de sobrevivência de apenas 6 meses. Embora a quimioterapia sistémica seja recomendada para pacientes com casos avançados que não podem ser ressecados cirurgicamente, não existe um regime padrão de quimioterapia até à data e o prognóstico dos pacientes não melhora significativamente após a quimioterapia. Há uma falta de estudos fase III randomizados de grande tamanho de amostra para cancro do sistema biliar ou periampulário. 5-FU sozinho ou em combinação com folato aldeído (LV) demonstrou ser mais de 30% eficaz no tratamento do sistema biliar ou do cancro periampulário (resultados de pequenos estudos não randomizados), mas a sobrevivência não excedeu 7 meses. Devido à fraca eficácia da quimioterapia de agente único, foram tentados regimes de quimioterapia de combinação múltipla. Regimes combinados de quimioterapia baseados em 5-FU ou certos medicamentos mais recentes, incluindo epotilona, oxaliplatina, paclitaxel, capecitabina e outros medicamentos, têm sido relatados como sendo até 40% eficazes, mas os tempos de sobrevivência são na sua maioria de 9 a 10 meses. Uma análise retrospectiva de 162 adenocarcinomas do sistema biliar (57 colangiocarcinomas intra-hepáticos, 50 carcinomas da vesícula biliar, 41 colangiocarcinomas extra-hepáticos e 14 carcinomas da jugular) tratados com quimioterapia apenas com Estwan (S-1) mostrou uma taxa efectiva de 13,3% e um tempo médio de sobrevivência de 6,9 meses. Outro estudo clínico multicêntrico fase II utilizando monoterapia S-1 em 40 pacientes atingiu uma taxa de eficiência de 35,0% e um tempo médio de sobrevivência de 9,4 meses. Vários pequenos estudos não controlados de tamanho de amostra usando oxaliplatina em combinação com 5-FU/LV para adenocarcinoma do sistema biliar ou carcinoma periampullary foram 18% a 20% eficazes, com um tempo médio de sobrevivência de 7,0 a 9,5 meses. Um estudo clínico fase II utilizando oxaliplatina em combinação com capecitabina tratou 30 pacientes com adenocarcinoma do intestino delgado ou do peri-pot com uma taxa de eficácia de 50,0% e um tempo de sobrevivência global de 20,4 meses. Efeitos adversos de grau 3/4 de grau maior incluíram mal-estar, neuropatia periférica, granulocitopenia, náuseas/vómitos e diarreia. Estamos actualmente a realizar um estudo de quimioterapia para o sistema biliar metastásico inoperável ou localmente avançado ou cancro do ventre peri-pot tratado com Estwan em combinação com regime oxaliplatina (6 ciclos de Estwan são fornecidos gratuitamente) e a eficácia inicial foi observada.