Os pacientes com cancro periampullary precoce não têm frequentemente sintomas, e a icterícia mais precoce sem dor, ou seja, urina amarela, olhos amarelos ou amarelamento generalizado, aparece depois de causar obstrução do canal biliar. Os pacientes com icterícia são normalmente indolores e não mostram sinais de desconforto. Se a fase é precoce, os pacientes nem sempre têm sintomas óbvios. Os pacientes com fases avançadas têm mais sintomas e podem ter sintomas de infecção, dor abdominal e febre. Os pacientes com fases avançadas podem causar desperdício e podem também ter manifestações como o vómito quando o tumor pressiona o intestino. Se ocorrer icterícia indolor de origem desconhecida, os pacientes devem prestar atenção ao aspecto de barriga de panela do exame. Alguns pacientes precisam de ser submetidos a um exame mais aprofundado, o mais comum é o exame por ultra-sons, e uma confirmação posterior requer TC, MRI, ERCP e outros exames.