O desenvolvimento do cancro da bexiga é um processo patológico complexo, multifactorial e multifactorial, com factores ambientais tanto genéticos intrínsecos como extrínsecos. Dois dos factores de risco mais claramente identificados são o tabagismo e a exposição prolongada a produtos químicos industriais. Fumar é de longe o factor de risco mais certo de cancro da bexiga, com cerca de 30%-50% dos cancros da bexiga causados pelo fumo, e fumar pode aumentar o risco de cancro da bexiga em 2-4 vezes, com a taxa de risco proporcional à intensidade e duração do fumo. Os factores ocupacionais foram os primeiros factores de risco conhecidos de cancro da bexiga, sendo cerca de 20% dos cancros da bexiga causados por factores ocupacionais, incluindo os envolvidos nos têxteis, fabrico de corantes, química da borracha, produção farmacêutica e de pesticidas, pintura, couro e alumínio, produção de ferro e aço. A acumulação de escape de gasóleo também pode aumentar o risco de cancro da bexiga. Outros possíveis factores causais incluem infecções crónicas (infecções bacterianas, esquistossomose e HPV, etc.), uso da droga quimioterápica ciclofosfamida (período de latência 6-13 anos), abuso de analgésicos contendo finasterida (mais de 10 anos), história recente e a longo prazo de radioterapia pélvica, consumo a longo prazo de água com elevado arsénio e desinfecção com cloro, café, edulcorantes artificiais e coloração capilar. Pode também haver uma ligação genética ao cancro da bexiga, com um risco significativamente maior de cancro da bexiga naqueles com antecedentes familiares da doença e uma incidência significativamente maior de cancro da bexiga em doentes com retinoblastoma hereditário. No caso do cancro da bexiga, infecções crónicas do tracto urinário, urina residual e irritação do corpo estranho a longo prazo (cateteres residentes, pedras) estão fortemente associados, o que se observa principalmente no carcinoma espinocelular e no adenocarcinoma. Os tumores uroepiteliais são temporária e espacialmente policêntricos e a história de tumores uroepiteliais do tracto urinário superior é um factor de risco importante para o carcinoma uroepitelial da bexiga. Estudos demonstraram que o risco cumulativo de cancro da bexiga após tratamento para o carcinoma uroepitelial do tracto urinário superior é de 15-50%.