As mutações no gene FBN-1 são agora reconhecidas pelos académicos como o agente causador da síndrome de Marfan. Um artigo publicado na Revista Europeia de Cardiologia por cientistas franceses examinou o risco de doenças cardiovasculares em pessoas portadoras de mutações no gene FBN-1. Em doentes com síndrome de Marfan e outras doenças raras causadas por mutações no gene FBN-1, as técnicas de testes genéticos podem ajudar a detectar a presença da mutação causal numa fase precoce da doença. 1.191 doentes portadores de mutações no gene FBN-1 foram identificados na Base de Dados Internacional da Síndrome de Marfan entre 1995 e 2005, provenientes de 38 países dos cinco continentes. Os investigadores acompanharam 965 doentes com dados completos, com uma idade média de 22 anos (intervalo: 11-34 anos) e 53% do sexo masculino. Setenta e três por cento destes pacientes tinham uma apresentação clínica que preenchia os critérios diagnósticos da síndrome de Marfan no momento da inclusão no estudo, enquanto que 27 por cento apresentavam algumas das manifestações clínicas da síndrome de Marfan mas ainda não preenchiam os seus critérios diagnósticos. Dos pacientes deste grupo, 854 (88,5%) apresentaram lesões do sistema cardiovascular, incluindo lesões da aorta ascendente só em 34%, lesões mitrais só em 15% e lesões da aorta ascendente e lesões mitrais tanto em 51%. A simples coartação descendente da aorta é menos comum, representando aproximadamente 4% dos casos. Verificou-se que a proporção de aorta ascendente dilatada aumentava progressivamente com a idade, com a lesão presente em 96% dos doentes aos 60 anos de idade. Os “eventos da aorta” (especificamente a ocorrência de coarctação da aorta e submetidos a cirurgia da aorta) são raros até aos 20 anos de idade, mas depois aumentam progressivamente com a idade, atingindo 74% aos 60 anos de idade. Isto significa que 96% dos pacientes desenvolverão diferentes graus de dilatação da aorta ascendente até aos 60 anos de idade, enquanto 74% desenvolverão uma coarctação da aorta ou serão submetidos a cirurgia da aorta até aos 60 anos de idade. O risco de desenvolver dilatação da aorta é maior nos doentes masculinos do que nas mulheres (57% dos homens e 50% das mulheres desenvolvem dilatação da aorta até aos 30 anos de idade; destes, 21% dos homens e 11% das mulheres têm coarctação da aorta e cirurgia preventiva da aorta), o que pode estar relacionado com a maior intensidade de actividade (actividade física e trabalho manual) nos homens do que nas mulheres. Além disso, antes dos 60 anos de idade, aproximadamente 77% dos pacientes desenvolvem prolapso da válvula mitral e 61% desenvolvem regurgitação mitral significativa; a proporção destes sintomas também aumenta progressivamente com a idade, mas a proporção de pacientes que requerem tratamento cirúrgico apenas para lesões da válvula mitral é mais baixa, aproximadamente 13%, sem diferença significativa entre os sexos. O risco de eventos cardiovasculares em pacientes com uma mutação FBN-1 é, portanto, muito preocupante, uma vez que dura uma vida inteira e é significativamente dependente da idade, pelo que requer um rastreio regular. Os médicos que vêem doentes com dilatação da aorta ou coarctação da aorta precisam de estar atentos aos seus antecedentes genéticos e, a qualquer momento, um exame físico meticuloso para além do sistema cardiovascular (por exemplo, ossos, olhos) e, se necessário, um rastreio completo dos seus familiares para identificar a causa da doença, para o máximo benefício do doente e da sua família.