Os princípios da reidratação para a desidratação hipertónica são remover a causa para que o paciente não perca mais fluidos, e substituir fluidos que tenham sido perdidos, oralmente se possível, e considerar a infusão intravenosa de açúcar de glicose a 5% ou solução salina hipotónica se não for possível. Ao reidratar, é importante notar que embora o sódio no sangue seja elevado, a quantidade total de sódio no corpo ainda está a diminuir devido à concentração do sangue desidratado. Deve ser dado um suplemento adequado de sódio juntamente com a re-hidratação para corrigir a deficiência de sódio no organismo. Em pacientes com diabetes mellitus combinados com coma hiperosmolar, é importante remover a causa e reduzir o açúcar no sangue o mais rapidamente possível, para além da reidratação. Como muitos pacientes diabéticos são idosos, têm frequentemente uma função cardiopulmonar deficiente. É importante monitorizar a pressão venosa central do paciente enquanto se re-hidrata para evitar uma reidratação rápida, o que pode levar a uma insuficiência cardíaca.