Objetivo Analisar as manifestações clínicas e a relação com o genótipo em 27 doentes com doença de Niemann tipo A/B diagnosticados nos últimos 4 anos no nosso hospital. Métodos Todos os doentes, exceto um, foram diagnosticados com doença de Niemann tipo A/B através da medição da atividade da esfingomielinase ácida no sangue periférico. O ADN do sangue periférico foi isolado e as sequências do exão e do intrão adjacente do gene SMPD1 foram amplificadas por PCR para analisar as mutações no gene SMPD1. Resultados Sete dos 27 doentes tinham uma história familiar positiva. Oito doentes (30%) apresentavam sintomas neurológicos significativos no espaço de 1 ano de idade, consistentes com o tipo clássico A. Quatro doentes apresentavam envolvimento neurológico significativo após os 2 anos de idade, consistente com o tipo intermédio; os restantes 15 doentes não apresentavam sintomas neurológicos significativos e foram classificados como tipo B. O primeiro sintoma numa doente foi amenorreia secundária. Foi detectada proteinúria em dois doentes com o tipo intermédio e num doente com o tipo B avançado, sugerindo que o rim é também um órgão-alvo da doença de Niemann-Pick tipo A/B. Dos 27 doentes, foram detectadas duas mutações patogénicas em 24, uma em dois e nenhuma num, num total de 23 mutações diferentes, que não incluíam mutações de hotspot em doentes de outras etnias com doença de Niemann-Pick. Foram identificadas dezanove novas mutações nestes doentes, incluindo quatro pequenas deleções/duplicações em exões, uma mutação intrónica, uma mutação de terminação e 13 mutações pontuais de exões. Oito mutações ocorreram duas vezes, com uma incidência máxima de 16,7%. As análises genotípicas e fenotípicas identificaram 9 novas mutações como graves e 5 como ligeiras. 3 doentes com fenótipos intermédios eram portadores de 1 mutação grave no outro alelo, para além de uma mutação ligeira partilhada em comum, o que sugere que os fenótipos intermédios eram intermédios tanto na apresentação clínica como no genótipo. Conclusões A proporção de chineses com doença de Niemann-Pick de tipo A é relativamente elevada; as mutações de hotspot neste gene na população chinesa são completamente diferentes das de outros países e têm características próprias; deve prestar-se atenção à confirmação enzimática da doença, ao diagnóstico genético e ao diagnóstico pré-natal para evitar a recorrência desta doença grave na mesma família.