A fibrose hepática é uma resposta de reparação de cicatrizes a lesões hepáticas crónicas causadas por várias etiologias. É uma fase reversível precoce da cirrose e pode progredir para descompensar a cirrose e várias complicações da doença hepática em fase terminal se não for tratada. As causas comuns das lesões hepáticas são as seguintes. 1. hepatite viral As hepatites viral B e C são as causas mais comuns de cirrose hepática. Na China, a hepatite B crónica é a mais comum. A persistência do vírus é a principal causa de danos hepáticos que evoluem para cirrose, e o fundo genético e os polimorfismos genéticos do hospedeiro podem também influenciar a resposta imunitária antiviral, a ocorrência de danos e fibrose. A sobreposição de infecções com hepatite B e C acelera frequentemente o desenvolvimento de cirrose. 2. hepatite alcoólica (ASH) Na Europa e nos Estados Unidos, a cirrose alcoólica causada pela ASH representa cerca de 50% a 90% de todas as cirroses, e tem havido uma tendência crescente nos últimos anos na China. Uma ingestão diária de 50g de etanol e com uma duração superior a 10 anos pode levar a cirrose em 8%-15% das pessoas. O álcool também pode acelerar a progressão da cirrose nas hepatites B e C. A patogénese do ASH deve-se principalmente ao stress oxidativo e aos danos de peroxidação lipídica no fígado causados pelo acetaldeído, um metabolito intermediário do álcool, que induz perturbações da glicose hepática e do metabolismo lipídico e promove a resposta imunitária inflamatória e a fibrose. 3. esteato-hepatite não alcoólica (HAS) refere-se normalmente à HAS associada à síndrome metabólica primária (incluindo anomalias tais como obesidade abdominal, fígado gordo, diabetes tipo II, hiperlipidemia e hipertensão arterial). com o avanço da urbanização, mudanças no estilo de vida e um aumento das dietas com elevado teor de gordura e calorias, a HAS está a aumentar tanto nos países orientais como ocidentais. Aproximadamente mais de 1/3 dos doentes com HAS podem ter fibrose devido a lesões hepáticas persistentes. A esteatose de hepatócitos de várias causas aumenta a susceptibilidade do fígado a respostas inflamatórias e vários factores de lesão, que é o principal mecanismo na patogénese da HAS. 4) Toxinas e drogas O fígado é o principal local de desintoxicação, biotransformação e secreção de drogas. Quando a taxa de produção de produtos tóxicos durante o metabolismo de drogas excede a taxa de excreção segura, pode causar lesões hepáticas. Verificou-se que milhares de medicamentos causam lesões hepáticas, incluindo medicamentos receitados medicamente, bem como medicamentos de venda livre e medicamentos à base de plantas que as pessoas utilizam para fins terapêuticos, nutricionais e outros. A grande maioria das lesões hepáticas relacionadas com drogas é atópica e imprevisível e pode estar relacionada com factores ambientais e de susceptibilidade genética. O uso a longo prazo de certas drogas como acetaminofeno, metildopa, flutamida ou exposição repetida a certos venenos químicos como o fósforo, arsénico e tetracloreto de carbono pode causar hepatite tóxica, evoluindo esta última eventualmente para cirrose. 5. doença hepática auto-imune (AILD) A AILD inclui principalmente hepatite auto-imune (AIH) com envolvimento de hepatócitos e cirrose biliar primária (PBC) e colangite esclerosante primária (PSC) com envolvimento de células da via biliar. A AIH é principalmente observada em mulheres e caracteriza-se pela presença de autoanticorpos [tais como anticorpos antinucleares (ANA)] no soro, aumento dos níveis séricos de transaminases e IgG, e infiltração maciça de plasmócitos na veia porta, e frequentemente responde a agentes imunossupressores, tais como hormonas em tratamento. O PBC é uma doença crónica progressiva do fígado colestático que ocorre principalmente em mulheres de meia-idade com idades compreendidas entre os 40-60 anos, a maioria das quais é positiva para anticorpos anti-mitocondrial (AMA). O PBC é frequentemente combinado com outras doenças auto-imunes específicas de órgãos, tais como escleroderma, doença auto-imune da tiróide e frequentemente danos nas células epiteliais das glândulas salivares. A CPS é uma síndrome colestática crónica caracterizada por inflamação e fibrose generalizada do sistema biliar intra e extra-hepático com desenvolvimento progressivo, afectando principalmente os jovens e 70% dos doentes são do sexo masculino. A CPS está frequentemente associada a doenças inflamatórias intestinais e complicações específicas tais como colangite, estrangulamentos dos canais biliares, colelitíase, colangiocarcinoma, etc. Cancro do canal biliar, etc. A doença metabólica hereditária é uma doença hepática causada por factores genéticos e metabólicos, principalmente em adolescentes. Na China, as anomalias congénitas do metabolismo do cobre (hepatomegalia, ou seja, doença de Wilson) são mais comuns. A doença é uma doença autossómica recessiva causada por anomalias no gene ATP7B, com o cobre depositado no cérebro, fígado e outros tecidos. 7. estase hepática Insuficiência cardíaca congestiva crónica, pericardite constritiva crónica e obstrução do retorno venoso hepático devido a várias etiologias, tais como síndrome de obstrução venosa hepática (síndrome de Budd-Chiari) e doença veno-oclusiva hepática pequena (VOD), pode levar à estase a longo prazo e hipoxia no fígado e à fibrose e esclerose. 8. outras condições, tais como cirrose colestática secundária, são mais comuns em adultos devido à colelitíase, mas também podem ser causadas por inflamação crónica ou estenose pós-cirúrgica dos canais biliares, cancro periampulário, cistos dos canais biliares, atresia congénita dos canais biliares extra-hepáticos ou distúrbios de desenvolvimento dos canais biliares intra-hepáticos. A cirrose por esquistossomose é causada pela deposição de ovos na área confluente estimulando a fibrose a progredir.
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