A primeira é a imunoterapia. A AstraZeneca anunciou dados provisórios para o seu anticorpo PD-L1 Imfinzi (durvalumab) num ensaio clínico de fase III chamado PACIFIC a 13 de Maio de 2017. que comparou o impacto de Imfinzi e placebo como terapia de manutenção na progressão mediana PFS e OS após quimioterapia ou radioterapia em pacientes com cancro do pulmão inoperável de células não pequenas na fase III. Os dados mostraram uma eficácia significativa do PFS. O OS ainda não estava disponível. Imfinzi, como o 5º medicamento anticorpo PD-1/PD-L1 aprovado pela FDA (1 de Maio de 2017, cancro da bexiga), escolheu o cancro do pulmão de células não pequenas em fase intermédia como um ponto de ruptura, uma tentativa arrojada, arriscada, e altamente compensadora comercialmente para trazer melhores opções de tratamento a doentes com cancro do pulmão de células não pequenas em fase intermédia. O Professor Chen Chen Ping, um famoso cientista imune chinês, mencionou uma vez que a imunoterapia PD-1 poderia ser mais eficaz para doentes com cancros em fase média a inicial. No entanto, devido aos longos e arriscados ensaios clínicos para doentes com cancro do pulmão em fase média a inicial, ninguém o tem experimentado activamente. Ou devo dizer que os líderes da imunoterapia em fase inicial estão a abordar primeiro as necessidades dos pacientes em fase avançada mais urgentes. Os doentes da fase III representam cerca de um quarto dos doentes não pequenos com cancro do pulmão, sendo os doentes inoperáveis responsáveis por cerca de metade destes, o que extrapola para uma população global potencialmente benéfica de 50.000/ano. Este é sem dúvida um grande benefício para esta população ainda altamente letal. Os ensaios clínicos de imunoterapia da AstraZeneca para tumores anteriores, não-metastáticos ou metastáticos locais deram a toda a indústria de imunoterapia oncológica uma nova forma de pensar e aumentaram significativamente a população potencial para imunoterapia. Depois há terapias orientadas. A proporção de mutações oncogénicas conduzidas por EGFR no cancro do pulmão avançado de células não pequenas é cerca de 15-18% na Europa e nos EUA, e é consideravelmente mais elevada em doentes do leste asiático, até 30-50%. E, de acordo com o TCGA, a sua população de fumadores em fase inicial a média, e a proporção de pessoas com mutações sensíveis ao EGFR é também de 11,3%, sendo a proporção de não fumadores ainda mais elevada. Os doentes da fase II-IIIA representam 27% de todos os doentes não pequenos com cancro do pulmão. O tratamento padrão para este grupo de pacientes é principalmente a ressecção cirúrgica, combinada com quimioterapia para prevenir a recidiva. Devido à elevada taxa de recidiva após a cirurgia, os pacientes também têm uma taxa média de sobrevivência de cinco anos muito baixa de cerca de 19-36% e são um grupo em necessidade desesperada de uma melhor terapia. Nos EUA, o padrão de cuidados é esperar que os pacientes progridam para a fase avançada IV antes de serem administrados testes genéticos e terapias orientadas. Assim como a cirurgia e os inibidores de pequenas moléculas com EGFR são uma opção para pacientes com mutações sensíveis ao EGFR em fase inicial a média para reduzir a toxicidade e melhorar os benefícios de sobrevivência? É de novo AstraZeneca! A última Reunião Anual da ASCO revelou antecipadamente que, num ensaio clínico de fase III com 222 pacientes inscritos (17 de Maio de 2017), os pacientes tratados com o inibidor de primeira linha da pequena molécula cinase EGFR Gefitinib tiveram um atraso de 10 meses na recidiva em comparação com os que recebiam quimioterapia. O tempo médio de recidiva foi de 28,7 meses para os pacientes que receberam terapia adjuvante pós-operatória com Gefitinib e 18 meses para o grupo de quimioterapia adjuvante, (hazard ratio [HR], 0,60; P = 0,005) estatisticamente significativo. A incidência de efeitos secundários graves foi de 12% em Gefitinib em comparação com 48% no braço da quimioterapia. Os fármacos específicos podem reduzir significativamente os efeitos secundários tóxicos causados pelo tratamento e melhorar a qualidade de sobrevivência dos pacientes. Isto deverá permitir que os testes genéticos de doentes com cancro do pulmão não pequeno sejam alargados a doentes numa fase mais precoce. Até 140.000 doentes potenciais em todo o mundo poderiam beneficiar da utilização de terapias orientadas por EGFR como terapia adjuvante para reduzir o risco de recidiva cirúrgica e melhorar a sobrevivência. O Presidente da ASCO, Bruce E. Johnson, elogiou muito o ensaio clínico de Gefitinib, salientando que a utilização de terapias específicas em doentes com cancro do pulmão em fase inicial a média, não pequeno, poderia não só reduzir significativamente as toxicidade, mas também dar um impulso significativo aos benefícios de sobrevivência. O Professor Yilong Wu, que liderou o ensaio clínico, também salientou que mais testes de mutação genética para o cancro do pulmão em fase inicial a média deveriam talvez estar mais amplamente disponíveis para ajudar os doentes a escolher terapias mais bem direccionadas.