Uma febre de 39,2°C é considerada febre alta. Neste caso, são necessários outros sintomas e testes laboratoriais, tais como testes de sangue, proteína C-reactiva, Mycoplasma pneumoniae e testes de Clamídia para identificar a causa da febre e depois tratar a causa, bem como fornecer um tratamento sintomático, como o arrefecimento. A febre alta é mais comum nas fases iniciais das infecções das vias respiratórias superiores e é geralmente causada por vírus, quando se pode administrar primeiro medicamentos antipiréticos sintomáticos, tais como acetaminofeno, granulados de zinco e ibuprofeno. Se não for conveniente dar medicamentos orais às crianças, podem ser usados alguns supositórios de febre anal ou algumas manchas redutoras de febre. Para pacientes com febre alta que desenvolvem membros trémulos ou mesmo convulsões febris, precisam de ir rapidamente ao hospital para arrefecerem rapidamente através de antipiréticos intramusculares ou intravenosos, tais como antipiréticos eficazes como aminopirina ou ácido lisérgico, e em casos de emergência, as hormonas podem ser usadas em conjunto com o tratamento. Para além das infecções comuns das vias respiratórias superiores, existem também algumas infecções graves do tracto urinário ou fases agudas de nefrite, e fases graves de doença cardiovascular que podem apresentar-se com febre alta, por isso não é tão simples como ir cegamente para os antipiréticos. Portanto, os pacientes com febre devem sempre ir ao hospital para identificar a causa e tratá-la sistematicamente.