< forte>pontos-chave para uma dosagem racional:
1. a dose recomendada de anlotinib é de 12 mg por via oral uma vez por dia antes do pequeno-almoço. Tomar o medicamento durante 2 semanas continuamente e parar durante 1 semana, ou seja, 3 semanas (21 dias) como ciclo de tratamento até ocorrer a progressão da doença ou efeitos adversos intoleráveis. Se uma dose falhada ocorrer durante o período de dosagem, não será dada nenhuma dose adicional se se confirmar que a dose é inferior a 12 horas antes da dose seguinte.
2. as reacções adversas devidas ao Anrotinib podem ser geridas por tratamento sintomático, suspensão da dose e/ou ajuste da dose. Dependendo da extensão da reacção adversa, recomenda-se o ajustamento da dose da seguinte forma: (1) Primeiro ajustamento da dose: 10 mg uma vez por dia durante 2 semanas com uma descontinuação de 1 semana. (2) Segundo ajustamento de dose: 8mg uma vez por dia durante 2 semanas e 1 semana de folga. Se a dose de 8mg ainda não for tolerada, descontinuar o fármaco permanentemente. Em caso de reacções adversas não hemorrágicas, consultar os princípios gerais do Quadro 8 para o ajustamento da dose.
NCI CTCAE 5.0: National Cancer Institute Common Toxic Drug Reaction Classification Criteria Version 5.0.
3. o sangramento é o efeito adverso mais importante do anlotinib. o anlotinib deve ser usado com precaução em doentes em risco de sangramento e com coagulação anormal. o tempo de protrombina e a INR devem ser monitorizados de perto durante a dosagem. em caso de eventos de sangramento de grau 2, a dosagem deve ser suspensa e continuada numa dose reduzida se a recuperação para grau 2 ou menos for possível dentro de 2 semanas. em caso de recorrência, deve ser considerada a descontinuação permanente. No caso de um evento de sangramento de grau 3 ou superior, interromper permanentemente. Consultar o Quadro 9 para o ajuste da dose quando ocorrem reacções adversas de hemorragia.
*/sup>Reacções adversas hemorrágicas incluem: hemoptise, hemorragia gastrointestinal, hemorragia nasal, hemorragia brônquica, hemorragia gengival, hematúria de meato, sangue oculto fecal e hemorragia cerebral.
Pacientes com qualquer evento hemorrágico ≥ CTCAE grau 3 nas 4 semanas anteriores à dosagem, a presença de feridas não cicatrizadas, úlceras ou fracturas e eventos trombóticos arteriais/venosos tais como acidentes cerebrovasculares (incluindo episódios temporários de isquemia), trombose venosa profunda e embolia pulmonar no prazo de 6 meses devem ser administrados sob a orientação de um médico e o tempo de protrombina e os valores de INR devem ser monitorizados a cada 1 a 2 semanas em pacientes que co-administram warfarina e clínica sinais de hemorragia.
A hipertensão é o efeito adverso mais comum do Anrotinibe e deve ser acompanhada de perto durante a dosagem. A tensão arterial deve ser monitorizada diariamente durante as primeiras 6 semanas de início e 2 a 3 vezes por semana durante a dosagem subsequente. Qualquer tensão arterial elevada ou sintomas de dor de cabeça e tonturas devem ser activamente comunicados com o médico e receber medicação anti-hipertensiva sob a orientação do médico, com suspensão do tratamento com Anrotinib ou ajuste da dose. Quando ocorrer hipertensão de grau 3 a 4 (pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg), a medicação deve ser suspensa; se ocorrer novamente hipertensão de grau 3 a 4 após a retomada da medicação, a medicação deve ser continuada após o ajuste para baixo de uma dose. Se a hipertensão de grau 3 a 4 persistir, recomenda-se a descontinuação da droga. Os pacientes que desenvolvem crises hipertensivas devem ser imediatamente descontinuados e receber cuidados cardiovasculares especializados.
5. o anrotinibe prolonga o intervalo QTc, o que pode levar a taquiarritmias ventriculares (por exemplo, taquicardia ventricular de ponta de torção) e a um aumento do risco de morte. Os doentes com síndrome do intervalo QTc longo congénito devem evitar a droga. Os doentes com insuficiência cardíaca congestiva, anomalias dos electrólitos sanguíneos ou em drogas conhecidas por prolongar o intervalo QTc devem submeter-se regularmente (a cada 3-6 semanas) a ECG e a testes de electrólitos sanguíneos. Os pacientes com intervalos QTc >500ms em dois testes ECG independentes consecutivos devem ter a sua medicação suspensa até o intervalo QTc ser ≤480ms ou reduzida a níveis de base (quando o intervalo QTc de base for >480ms), a medicação deve ser ajustada para baixo por uma dose. Os pacientes que apresentem qualquer grau de prolongamento do intervalo QTc (≥450ms) com taquicardia ventricular de ponta de torção, taquicardia ventricular polimórfica, ou arritmias graves devem ser permanentemente descontinuados e prontamente observados por um especialista cardiovascular.
Os pacientes com função cardíaca subjacente anormal devem fazer um teste de função cardíaca a cada 6 semanas. Os pacientes com insuficiência cardíaca de grau III-IV ou ultra-som cardíaco que mostre fracção de ejecção ventricular esquerda <50% devem descontinuar o fármaco.
Os doentes com tumores têm o risco de pneumotórax espontâneo com regressão de lesões pulmonares e subpleurais. O início súbito de sintomas como dor torácica ou dispneia durante ou após o tratamento com Anrotinib deve ser procurado imediatamente, e a drenagem torácica fechada ou outra intervenção médica deve ser realizada após a confirmação do pneumotórax.
8. anrotinibe pode causar um aumento das transaminases ou bilirrubinases totais. Utilização com cautela em doentes com deficiência hepática ligeira a moderada e contra-indicada em doentes com deficiência hepática grave. As aminotransferases e a bilirrubina devem ser monitorizadas durante a administração de Anrotinib. Recomenda-se que a função hepática (ALT, AST, bilirrubina) seja testada antes do início do tratamento, em cada ciclo de tratamento e como clinicamente indicado. Quando ocorrem anomalias da função hepática de grau 2, a frequência dos testes deve ser aumentada. Quando os doentes desenvolvem transaminases de grau 3-4 ou elevações totais de bilirrubinases, a droga deve ser suspensa enquanto as transaminases e a bilirrubina total são testadas 2-3 vezes por semana, e a droga pode ser continuada numa dose mais baixa após a recuperação para < grau 2 dentro de 2 semanas; se as transaminases de grau 3-4 ou a bilirrubina persistirem apesar da dose mais baixa, recomenda-se a descontinuação.
9) Usar o Anrotinib com precaução em doentes com insuficiência renal subjacente. Recomenda-se a verificação da rotina da urina a cada 6 semanas e a quantificação da proteína da urina durante 24 horas para duas proteínas da urina consecutivas (++) ou mais, e tomar medidas de tratamento como suspensão, ajuste da dose e descontinuação permanente de acordo com o nível de reacções adversas.
10. o teste de função tiroideia de base é recomendado antes do início do tratamento com Anrotinib. durante o tratamento, todos os doentes devem ser monitorizados de perto quanto a sinais e sintomas de hipotiroidismo, e a monitorização laboratorial da função tiroideia deve ser realizada regularmente para normalizar o tratamento para doentes com hipotiroidismo.
11. o anrotinibeto pode causar diarreia. ter o cuidado de avaliar para desidratação ou desequilíbrio electrolítico e considerar a reidratação intravenosa e o tratamento com loperamida, probióticos e montelukast, se necessário. O tratamento profiláctico com antibióticos com inibidores de crescimento também pode ser considerado em casos graves. Em doentes com diarreia grave ou persistente ou mesmo desidratação, é necessário identificar outras causas de diarreia (perturbações da flora intestinal, imunodeficiência, síndrome carcinoide, etc.) e o medicamento pode ser suspenso, ajustado para baixo por uma dose até à descontinuação permanente, e tratado agressivamente de acordo com a causa da diarreia.
12. dor oral, mucosite oral e dor de dentes podem ocorrer com o tratamento com Anrotinib. Os doentes com gengivas e inchaço e dor na boca devem manter a boca limpa, aliviar a dor, prevenir infecções múltiplas e prevenir o agravamento da mucosite oral. O tratamento sintomático com um enxaguamento ou aplicação contendo lidocaína, bicarbonato de sódio ou clorexidina é recomendado para promover a cura da mucosa oral. Cuidar da nutrição equilibrada e da ingestão de água, individualizar a dieta, evitar alimentos quentes e picantes, evitar o fumo e o álcool, proibir os enxaguamentos alcoólicos e visitar um especialista dentário, se necessário. Em caso de inchaço e dor nas gengivas e na boca, tomar medidas para suspender a medicação, ajustar uma dose para baixo até à descontinuação permanente.
13. síndrome do pé das mãos ocorre no prazo de 2 semanas após a administração de Anrotinibe e apresenta-se como uma combinação de inchaço, descamação, bolhas, rachaduras, sangramento ou eritema da zona palmar das mãos e pés, muitas vezes acompanhado de dor. ou lubrificantes; tratamento anti-fúngico tópico ou antibiótico em caso de infecção, que é recomendado sob a supervisão de um dermatologista. No caso da síndrome do pé de mão de grau ≥3, continuar com o medicamento depois de ajustar a dose para baixo por uma dose. Se as reacções adversas persistirem, a droga deve ser descontinuada.
14. os doentes com hiperlipidemia são aconselhados a adaptar-se a uma dieta pobre em gorduras. Grau ≥2 hipercolesterolemia (≥7.75 mmol/L) ou grau ≥2 hipertrigliceridemia (≥2.5 vezes ULN) deve ser tratada com um fármaco que reduz os lípidos, tal como uma coenzima hidroximetilglutaril A reductase inibidora.
15. é incerto se o anlotinib pode causar epilepsia ou aumentar o risco de epilepsia e deve ser usado com cautela em pacientes com antecedentes de epilepsia.
16. a síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível tem sido relatada em tumores tratados com inibidores VEGFR e pode ser fatal. Tais eventos não foram relatados em estudos com anlotinib. Na prática, os sinais e sintomas devem ser acompanhados de perto e os pacientes com síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível devem ser permanentemente descontinuados.
17. o anrotinibe pode interferir com a cicatrização de feridas em pacientes e recomenda-se que a dosagem seja suspensa em pacientes que se preparam para procedimentos cirúrgicos, a fim de evitar atrasos na cicatrização de feridas pós-operatórias e que o momento de retomar a dosagem após a cirurgia seja determinado pelo médico, numa base paciente a paciente.
18. há uma falta de informação sobre a segurança e eficácia do anlotinib em doentes com menos de 18 anos de idade. Não é necessário ajuste de dose para a utilização de Anrotinib em doentes idosos ≥65 anos de idade.
19. as mulheres com potencial de procriação devem usar contraceptivos eficazes durante e pelo menos 6 meses após o tratamento com anlotinibe e é contra-indicado durante a gravidez e a lactação.
20. recomenda-se que se evite o anlotinib em combinação com inibidores fortes de CYP1A2 e CYP3A4/5 e indutores fortes.