(i) Doenças e traumas do sistema nervoso Esta é uma das causas importantes de disfunção de anulação, que se pode manifestar como sintomas de OAB e hiperactividade dos músculos detrusores. Por exemplo, esclerose múltipla, AVC, diabetes mellitus, doença de Alzheimer, estenose espinal, lesão da medula espinal e displasia da medula espinal são causas comuns. Os estudos urodinâmicos permitem uma avaliação do tónus e estabilidade muscular da bexiga e da coordenação externa dos esfíncteres devido a estas doenças. A manometria da bexiga revela um aumento do tónus vesical e hiperreflexia, com semelhanças com LUTS em pacientes com BOO. É agora claro que o pontocerebrum superior pode agir como um inibidor do centro de esvaziamento do pontocerebral. Os danos na região superior de pontina durante o AVC ou a doença de Alzheimer podem enfraquecer esta inibição. Em contraste, os danos no nervo supra-sacral bloqueia a acção autonómica e a regulação supra-sacral, causando a micção reflexa. Estas anomalias neurológicas são acompanhadas por um défice sensorial e uma variação na acção sinérgica do esfíncter externo durante os eventos de anulação. Em experiências neurofarmacológicas, foram encontradas alterações na actividade aferente do nervo, desde fibras aferentes mielinizadas A a fibras aferentes C não mielinizadas que podem não responder à distensão da bexiga, e variação na excitabilidade eléctrica das fibras aferentes C da bexiga. As fibras aferentes C têm propriedades sensíveis à capsaicina e podem ser terapêuticas com capsaicina na OAB devido a lesão da medula espinal e esclerose múltipla. O bom efeito terapêutico da capsaicina sugere que a OAB pode ser mediada por fibras aferentes C sensíveis à capsaicina. (ii) Efeitos da obstrução da saída da bexiga (BOO), que podem ser causados por BPE, disfunção do colo vesical, válvula uretral posterior, disfunção sinergética externa do esfíncter, displasia da medula espinal, síndrome de Hinman e obstrução induzida medicamente. BOO devido à doença da próstata é muito mais prevalente do que BOO devido a trauma e doença neurológicos, e a instabilidade da contracção do músculo detrusor pode ser detectada na cistometria. Os sintomas de BOO induzidos pela próstata são geralmente descritos por LUTS, que, embora sintomáticos, estão associados a uma bexiga instável. Em muitos pacientes, as contracções instáveis da bexiga melhoram após a prostatectomia e os sintomas de LUTS melhoram, sugerindo uma importante associação entre a instabilidade da bexiga e o LUTS. Estudos urodinâmicos em doentes com LUTS encontraram uma incidência de 25-75% de instabilidade do músculo detrusor. Estudos histológicos, farmacológicos e fisiológicos utilizando modelos BOO feitos a animais confirmaram que a BOO pode causar instabilidade contrátil da bexiga e anomalias estruturais dos tecidos, e que estas alterações podem causar sintomas de OAB e alterações na dinâmica da bexiga. Como o LUTS é maioritariamente subjectivo e o uso de estudos com animais apenas permitiu a observação de alterações histofisiológicas no músculo antes e depois do tratamento, os resultados actuais não encontraram uma relação causal directa entre o LUTS e o BOO. A investigação sobre a base da disfunção da bexiga devido à BOO tem-se concentrado numa série de alterações na bexiga forçando os músculos, denervação e reflexos de esvaziamento. O aumento do peso da bexiga após o desenvolvimento de BOO foi associado a descobertas histológicas de hipertrofia e hiperplasia de miócitos, aumento dos depósitos de colagénio e ausência de terminações nervosas parassimpáticas. Estudos farmacológicos revelaram uma resposta alérgica denervada das tiras musculares retiradas da bexiga obstruída à estimulação por medicamentos colinérgicos, enquanto a resposta estimulante dos nervos é significativamente reduzida. O fluxo de sangue arterial e as médias de oxigénio e água intra-tissue foram reduzidas durante a contracção do músculo detrusor e ocorreram danos isquémicos pós-denervação. Estudos de contracção muscular mostraram uma diminuição da contractilidade muscular e uma diminuição da quantidade de energia necessária para manter a contracção muscular. Estudos electrofisiológicos revelaram uma fraca estabilidade da corrente e padrões anormais de espalhamento da corrente nos miócitos hiperplásicos em comparação com as células normais. Estes resultados confirmam que na contracção da bexiga hiperplástica, o limiar de recepção de estímulos é reduzido, a força contrátil torna-se mais fraca e a duração da contracção é encurtada. Durante BOO, tanto os nervos aferentes como eferentes da bexiga são afectados. No modelo murino de BOO, os nervos aferentes e eferentes à bexiga proliferam, mostrando um aumento da actividade reflexiva de vazio e um padrão de sobreactividade da bexiga no mapa de pressão. O factor de crescimento dos nervos foi também aumentado na bexiga obstrutiva, o que coincidiu com a proliferação de nervos aferentes. (iii) Anormalidades da função do detrusor em pacientes mais velhos: LUTS e OAB são frequentemente observados tanto em pacientes idosos do sexo masculino como feminino que têm hiperreflexia e contratilidade do músculo detrusor comprometida, com uma prevalência de até 60%. A manometria da bexiga nestes pacientes revela uma bexiga hiperactiva com esvaziamento incompleto, que pode ser não obstrutiva. As alterações histológicas na bexiga nos idosos incluem o aumento dos padrões de ligação protrusiva célula a célula, degeneração das células de fórceps e dos axónios nervosos em doentes com contratilidade reduzida, fibras aferentes C não mielinizadas sensíveis à capsaicina responsáveis pela dor aferente, enchimento da bexiga e sensação de urgência urinária, e aumento da actividade aferente dos nervos que pode causar LUTS e a OAB vista clinicamente. (iv) Prostatite crónica ou síndrome de dor pélvica crónica ( CP/CPPS) sintomas da fase de anulação: frequentemente causados por obstrução da saída da bexiga (por exemplo, BPH), podem igualmente ocorrer em condições tais como cancro da próstata, estricção uretral, e prostatite crónica. As prostatites podem causar a perda e armazenamento de sintomas. Ao contrário dos LUTS causados pela BPH, os sintomas causados pela CP ou CPPS são principalmente dores pós-ejaculatórias, dores no períneo e na área suprapúbica, e uma qualidade de vida reduzida. Alguns pacientes podem ter HBP, mas a causa da maioria dos casos permanece pouco clara. Estudos recentes sobre a eficácia e segurança da tamsulosina demonstraram uma melhoria significativa no índice de sintomas da prostatite (CPSl) após 6 semanas de administração. O mecanismo de acção dos bloqueadores adrenoceptores alfa1 no alívio dos sintomas não é totalmente compreendido e está relacionado com uma redução da pressão na uretra e uma redução do refluxo urinário na próstata.