De “uma ferramenta para remover resíduos celulares” para “uma ferramenta de diagnóstico de doenças hipertensivas”, o que são exactamente exosomas? De facto, são vesículas esféricas extracelulares de 30.150 nm de diâmetro com uma camada de fosfolípidos. Vamos dar uma vista de olhos.
1. o que são exosomas?
Inicialmente pensado como uma ferramenta para remover resíduos celulares, os exossomas são agora definidos como vesículas esféricas extracelulares de 30150 nm de diâmetro com uma camada de fosfolípidos, e actuam como portadores de miRNAs (pequenas moléculas semelhantes a siRNA), mRNAs (ácidos ribonucleicos mensageiros), proteínas e lípidos para desempenhar um papel na comunicação intercelular e funções reguladoras.
Foram agora encontrados exosomas numa variedade de fluidos corporais incluindo sangue, urina, saliva, leite e líquido cefalorraquidiano.
2. que exossomas podem ser usados para diagnosticar a hipertensão e doenças relacionadas?
Os estudos sobre exossomas e hipertensão concentraram-se principalmente nos exossomas derivados de urina e descobriram que os exossomas e o seu conteúdo desempenham um papel regulador nos principais mecanismos patogénicos da hipertensão, incluindo o sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) e o equilíbrio água-eletrolítico.
(1) O papel dos exosomas no sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
O RAAS desempenha um papel importante na regulação da pressão arterial. Os produtos finais produzidos pelo sistema renina-angiotensina (RAS), angiotensina II, não só regulam a vasoconstrição, crescimento e fibrose, como também aumentam a permeabilidade vascular, iniciando uma resposta inflamatória.
Os principais exosomas que desempenham um papel incluem aqueles enriquecidos em AT1R e aqueles com níveis reduzidos de miRNA-17 (ICAM-1 regulador negativo).
Um estudo descobriu que os níveis da proteína co-transportadora de cloreto de sódio fosforilado (pNCC) são 2,6 vezes superiores nos exossomas urinários de doentes com aldosteronismo primário em comparação com os doentes com hipertensão primária, especulando assim que a proteína co-transportadora de cloreto de sódio (pNCC) nos exossomas urinários é promissora como biomarcador do aldosteronismo.
(2) Papel dos exossomas na homeostase hidroelectrolítica
Actualmente, existem mais estudos sobre exossomas derivados de urina em hipertensão, e os exossomas podem actuar como portadores de proteínas transportadoras de sódio.
Estudos demonstraram que os exossomas urinários contêm a bomba de conversão sódio-hidrogénio 3 (NHE3), a proteína co-transportadora Na-K-2C1 (NKCC-2), a proteína transportadora iónica de cloreto de sódio sensível ao tiazido (NCC) e o canal epitelial de sódio (ENaC), que desempenham um papel fundamental na regulação da pressão arterial, bem como na homeostase electrolítica.
Além disso, os estudos experimentais de microRNAs exosomais (moléculas de RNA não codificadas de cadeia única de aproximadamente 22 nucleótidos de comprimento codificados por genes endógenos) em hipertensão também progrediram. Estes estudos têm implicações significativas para a elucidação da patogénese da hipertensão e para o desenvolvimento de melhores estratégias de prevenção e tratamento.
MicroRNAs são pequenas moléculas endógenas de RNA que consistem em cerca de 22 nucleótidos que estão envolvidos na regulação transcripcional e pós-transcripcional dos genes alvo através da ligação complementar ao 3’UTR do mRNA alvo. Os exosomas transportam importantes miRNAs e podem regular directamente a expressão genética através de miRNAs, transmitindo informação às células alvo onde contribuem activamente para mudanças na expressão genética e respondem às tensões a que estão sujeitos.
Em 2013, Gilden et al. estudaram miRNAs em exossomas urinários e identificaram 45 miRNAs como potenciais biomarcadores que podem estar associados à hipertensão sensível ao sal. 24 destes miRNAs foram identificados pela primeira vez e são considerados específicos dos exossomas urinários e estão envolvidos na regulação das vias de sinalização associadas à AHT, reflectindo a actividade metabólica do rim, particularmente em relação ao manuseamento do sódio. particularmente a manipulação de sódio.
medida que a investigação científica continua a melhorar, há cada vez mais provas de que os exosomas desempenham um papel importante no diagnóstico de doenças hipertensivas e podem fornecer biomarcadores para o diagnóstico precoce da hipertensão.
As múltiplas informações biológicas transportadas pelos exosomas podem ajudar a diagnosticar diferentes subtipos de hipertensão e permitir um tratamento mais adequado dos pacientes, melhorando assim ainda mais a sua qualidade de vida.
Referências
[1]An Geun, Qin Lei, Hou Dongxia, Wang J, Zhou Xueyuan, Li Ling, Wang Xiaohua. Progresso da investigação de exosomas no campo da hipertensão[J]. Inner Mongolia Medical Journal,2021,53(02):184-186+190.