Recomendações para o tratamento de primeira linha de pacientes: nenhuma mutação fotossensível EGFR ou recombinação do gene ALK e um estado físico (PS) de 0 a 1 (ou PS2 se apropriado): várias combinações de quimioterapia citotóxica são recomendadas. É preferível uma terapia de duas drogas à base de platina, complementada por cuidados paliativos e gestão dos sintomas. Se não houver contra-indicações, recomenda-se a cisplatina em combinação com bevacizumab, mais paclitaxel. Para PS2: só pode ser utilizada quimioterapia combinada ou de agente único ou terapia paliativa. Para mutações fotossensíveis de EGFR: recomenda-se afatinibe, erlotinibe ou gefitinibe. Para recombinação do gene ALK: recomenda-se o crizotinibe. Para recombinação ROS1: o crizotinibe é recomendado. Para o carcinoma neuroendócrino de grandes células: ou combinar platina e etoposídeo ou realizar o mesmo tratamento que para outros pacientes com carcinoma celular não-químico. A quimioterapia citotóxica de primeira linha deve ser interrompida em doentes com doença estável não responsiva (sem alteração) que se tenham agravado ou após 4 cursos de terapia. Para doenças estáveis ou não responsivas após 4 cursos de terapia de primeira linha que incluem a pemetrexagem: pode ser utilizada terapia de manutenção contínua com pemetrexagem; pode ser utilizada quimioterapia alternativa (terapia de substituição) se a terapia inicial não incluir a pemetrexagem, ou pode ser recomendada a terminação da quimioterapia antes da deterioração da doença. Para carcinoma de células não-químicas (NSCC): receber docetaxel, erlotinibe, gefitinibe ou pemetrexed. Para SCC: receber docetaxel, erlotinib ou gefitinib (qualidade da prova: elevada; grau de recomendação: forte). Para mutações EGFR fotossensíveis que não respondem a um receptor de factor de crescimento epidérmico de primeira linha (EGFR) inibidor da tirosina quinase (TKI): a combinação de quimioterapia citotóxica listada na secção de tratamento de primeira linha é recomendada para pacientes com NSCC. Para mutações EGFR fotossensíveis que receberam um EGFR TKI de primeira linha e se deterioraram após uma resposta inicial: substituir por quimioterapia ou outro EGFRTKI como terapia de segunda linha. Para recombinação ALK e progressão após tratamento com crizotinibe de primeira linha: pode ser oferecida quimioterapia ou cretinoína. Recomendações para doentes em terapia de terceira linha: Os doentes que já recebem erlotinibe ou gefitinibe e com PS 0 a 3: o erlotinibe pode ser recomendado. Dados insuficientes para recomendar agentes citotóxicos de terceira linha de rotina.