I. Definição.
1. uma classe de anticorpos produzidos in vivo que bloqueiam o efeito biológico de um receptor de células T sobre um antigénio correspondente ligando-se a esse antigénio na superfície da membrana celular ou ligando-se a um antigénio solúvel correspondente (por exemplo, alergénio).
2. certos anticorpos contra antigénios tumorais podem impedir as células efetoras de reconhecer e atacar as células tumorais ligando-se ao antígeno correspondente, favorecendo o crescimento contínuo das células tumorais.
Os anticorpos produzidos pela exposição materna aos antigénios paternais durante a gravidez podem ligar-se aos antigénios de superfície das células placentárias, bloqueando assim as células T citotóxicas maternas de lançar ataques imunitários sobre o embrião e desempenhando um papel na protecção do feto e na manutenção da gravidez.
4. no soro de mulheres grávidas normais, existe um anticorpo IgG específico contra os linfócitos do cônjuge que inibe a resposta linfocitária (MLR), desliga o efeito citotóxico dos linfócitos maternos no trofoblasto cultivado, impede o reconhecimento dos inibidores dos antigénios fetais pelas células T de ajuda, e impede o sistema imunitário da mãe de atacar o embrião. A sequestração de linfócitos homólogos estimulados por antigénio produz o factor inibidor do movimento dos macrófagos (MIF), daí o termo “anticorpos de confinamento”.
Tipos de anticorpos de contenção
Os principais tipos de anticorpos de confinamento encontrados até agora são os seguintes.
1. anticorpos anti-células B quentes: Estes são anticorpos anti-HLA-D/DR na superfície dos linfócitos B do feto;
2. anticorpos anti-células B-frias: Estes são anticorpos não HLA frio B;
3. anticorpos anti-específicos: anticorpos genéticos para receptores HLA-D/DR na superfície das células T do ajudante materno;
4. anticorpos anti-TLX: anticorpos para antigénios comuns de cromofina e linfócitos, que podem fechar a resposta linfocitária mista;
5. anticorpos receptores anti-Fc: anticorpos de barreira não celular que fecham o receptor Fc nos linfócitos B do marido;
6. anticorpos completamente dependentes contra o progenitor (APCA);
III. Mecanismo de acção dos anticorpos de bloqueio
Estudos in vitro demonstraram que a mãe pode produzir células T alergénicas durante a gravidez, as quais podem destruir células embrionárias. Contudo, a função assassina das células T alérgicas pode ser inibida por anticorpos sexuais, mas em 80%-90% das mulheres com abortos espontâneos habituais, não são detectados tais anticorpos de confinamento específicos e as células citotóxicas não suprimidas estão presentes no corpo. Estas células podem agir directamente sobre o embrião ou indirectamente libertando mediadores inflamatórios que podem danificar o feto ou a placenta, resultando em aborto espontâneo.
iv. significado do teste
A imunologia reprodutiva moderna considera a gravidez como um processo de transferência semi-idêntica bem sucedido que protege a mãe de microrganismos estranhos e mantém a continuação da gravidez sem rejeição imunitária dos enxertos embrionários intra-uterinos quando a função imunitária materna é normal. O aborto espontâneo recorrente (RSA) ocorre duas ou mais vezes consecutivas e representa 0,5% a 3% de todas as gravidezes. A sua patogénese é complexa, envolvendo genética, endocrinologia reprodutiva e outras etiologias, e as causas são desconhecidas em cerca de 41,18% a 60,00% dos casos, 80% dos quais estão relacionados com factores imunológicos.
Os anticorpos de bloqueio são anticorpos do tipo IgG produzidos por antigénios leucócitos humanos, trofoblasto e antigénios linfocitários de reacção cruzada (TLX), que estimulam o sistema imunitário materno. Estudos concluíram que o APLA no sangue de mulheres grávidas pode exibir os seguintes efeitos.
1. APLA neutraliza aloantigénios sem rejeição do feto;
2. o anticorpo actua directamente sobre células imunocompetentes tais como células CTL e células NK;
3. ligar directamente aos antigénios das células alvo, reduzindo assim a sua sensibilidade à resposta imunitária envolvendo as células receptoras. Estudos anteriores sugeriram que a ocorrência de aborto espontâneo recorrente está associada à deficiência de APLA materno, e que quanto maior for o número de abortos, maior é a probabilidade de deficiência de APLA no corpo da paciente, o que pode levar a uma forte rejeição materna do feto, aborto espontâneo recorrente no início da gravidez, perturbações hipertensivas da gravidez no final da gravidez, restrição do crescimento intra-uterino, e mesmo morte intra-uterina do feto. Por conseguinte, é essencial testar para APLA em pacientes com aborto espontâneo recorrente.
O HLA é um grupo altamente metastásico de genes estreitamente ligados localizados no braço curto do cromossoma 6 humano, e é um grupo de antigénios encontrados na superfície de vários tecidos e células nucleadas que podem causar fortes reacções de rejeição. O HLA-G é especificamente expresso na camada trofoblástica da placenta.
Casais com abortos espontâneos recorrentes contêm o mesmo antigénio HLA com mais frequência do que os casais normais. O excesso de antigénios partilhados impede a mãe de reconhecer o embrião gestual como um aloantigénio e não estimula a mãe a produzir APLA suficiente para manter a gravidez, e a falta de regulação de anticorpos resulta num ataque imunitário do sistema imunitário materno contra o embrião, levando a um aborto espontâneo. Devido ao polimorfismo genético do gene HLA, a probabilidade de compatibilidade molecular dos antigénios HLA na superfície das membranas celulares entre indivíduos é baixa, constituindo imunidade homozigotos.
Em gravidezes normais, onde os antigénios HLA do casal são incompatíveis, o antigénio HLA paterno (na superfície do trofoblasto) transportado pelo embrião estimula o sistema imunitário materno e produz APLA, o anticorpo IgG específico contra os linfócitos do cônjuge (APLA), que inibe a resposta linfocitária mista e se liga ao antigénio HLA na superfície do trofoblasto, anulando o antigénio HLA do progenitor, fechando assim a maternidade efeito citotóxico dos linfócitos nos trofoblastos e protege o embrião ou o feto da rejeição.
A utilização clínica da imunoterapia linfocitária materna induz uma resposta aloimune na mãe, resultando no desenvolvimento de APLA e de anticorpos micro linfocitotóxicos, tornando o sistema imunitário materno menos susceptível ao ataque imunitário no feto e permitindo que a gravidez continue.
Alguns autores acreditam que a RSA está associada à presença de um gene específico de susceptibilidade ao aborto materno ou monómero, que pode estar presente dentro do complexo HLA ou estreitamente ligado a ele. As mães com genes de susceptibilidade ou monómeros são hiporreactivas aos antigénios embrionários e também não produzem APLA, expondo o embrião à rejeição pelo sistema imunitário materno e ocorre um aborto espontâneo.
Os testes clínicos para APLA são essenciais em pacientes com abortos espontâneos recorrentes. Para os pacientes que são negativos para o APLA, a imunoterapia activa com os linfócitos do marido pode ser direccionada, pois quanto mais abortos estes pacientes tiverem tido, mais severamente o seu sistema imunitário é perturbado e menos hipóteses têm de se tornarem mães sem uma intervenção imunológica direccionada e eficaz.
Desde 1981, quando Taytor e Beer et al. estabeleceram a imunoterapia activa com linfócitos para RSA, estudos clínicos ao longo dos últimos 20 anos demonstraram que a imunoterapia é de facto eficaz na prevenção de RSA deficiente em APLA. 72,73% a 86,2% das gravidezes foram tratadas com sucesso com imunoterapia linfocitária em pacientes com abortos espontâneos recorrentes de origem desconhecida, e não foram observados efeitos secundários na mãe ou no filho. A taxa de APLA positivo foi significativamente mais elevada do que antes do tratamento, e a taxa de sucesso de gravidezes repetidas foi significativamente mais elevada em pacientes APLA positivos do que em negativos.