O domínio da quimioterapia no tratamento da tuberculose foi estabelecido no final dos anos 60 e início dos anos 70, e nas duas décadas que se seguiram houve um acordo mundial sobre os princípios que devem ser seguidos na quimioterapia. Na China, estes princípios foram resumidos como “cedo, combinação, regra, montante apropriado, todo o curso”, sendo a combinação e a regra o cerne da mesma. O regime padrão de quimioterapia, representado pela estreptomicina, isoniazida, ácido para-aminosalicílico e aminothiourea, dura entre 18-24 meses, mas é difícil para os pacientes aderirem ao regime devido à longa duração e aos efeitos secundários tóxicos dos medicamentos. O uso da droga bactericida altamente eficaz rifampicina forneceu a base para a quimioterapia de curta duração, e em meados dos anos 70 a Associação Britânica de Investigação Médica da África Oriental2 realizou extensos estudos comparativos de quimioterapia de curta duração durante um período de 6 meses, mostrando que um regime de curta duração combinado com rifampicina era muito eficaz na tuberculose activa e não diferia do regime padrão de quimioterapia. Cursos curtos de quimioterapia devem ser administrados com microbicidas ≥2. Os ensaios clínicos revelaram que todos os regimes de quimioterapia inferiores a 6 meses falharam devido a altas taxas de recaídas, pelo que a duração mínima do tratamento da tuberculose não deve ser inferior a 6 meses. (2) Regimes de cursos curtos como alternativa à estreptomicina: todos os regimes de cursos curtos para tratamento precoce da tuberculose incluem estreptomicina, e para ultrapassar os muitos desconfortos associados à injecção profunda prolongada deste fármaco, outro ensaio de 6 meses realizado pelo British Medical Research Council da África Oriental2 mostrou que a combinação de isoniazida e rifampicina reduziu a taxa de recidivas a 1 ano de 5,0% para 2,0% em comparação com a adição de estreptomicina, mas esta vantagem foi compensada pelos muitos inconvenientes associados à adição de estreptomicina. No entanto, esta vantagem é compensada pelo inconveniente de adicionar estreptomicina, pelo que a estreptomicina pode ser eliminada durante a fase de consolidação. A British Thoracic Society informou que quando dois regimes de isoniazida e rifampicina foram comparados num período de 6 meses, um com pirazinamida e estreptomicina durante os primeiros 2 meses e o outro com pirazinamida e etambutol, a taxa de recorrência foi de 1/125 no primeiro grupo e 3/132 no segundo, com uma taxa de cura bacteriologicamente significativa de quase 100%, sugerindo que a pirazinamida + etambutol poderia ser uma alternativa à pirazinamida + estreptomicina. (3) Terapia intermitente: o ensaio foi realizado numa base experimental. (3) Terapia intermitente: Experiências in vitro revelaram que após a exposição a diferentes drogas anti-tuberculose, o crescimento e multiplicação dos bacilos de tubérculo pararam temporariamente durante um certo período de tempo, chamado “período de crescimento retardado”, durante o qual os bacilos de tubérculo não eram sensíveis às drogas, e após este período os bacilos de tubérculo começaram a crescer e multiplicar-se novamente e recuperaram a sua sensibilidade às drogas. Nos anos 80, a quimioterapia intermitente foi administrada em Hong Kong por um período de 6 meses, incluindo cerca de 900 casos, e apenas um caso foi considerado ineficaz após 6 meses. (4) Regimes actuais de cursos curtos: 6 meses de terapia intermitente é considerado o regime de cursos curtos mais fácil e eficaz disponível e é a base para os actuais regimes de quimioterapia recomendados pela Sociedade Torácica Americana e pelos Centros de Controlo de Doenças dos EUA para a tuberculose. 2. tratamento precoce Os casos tratados inicialmente, independentemente da sua gravidade, são sensíveis aos medicamentos anti-tuberculose porque nunca foram tratados com eles. Além disso, nas lesões activas precoces, os bacilos da tuberculose estão a crescer e a multiplicar-se activamente, pelo que os medicamentos têm o maior efeito bactericida, resultando numa rápida transformação dos bacilos da expectoração e encurtando o período infeccioso. Além disso, o tratamento precoce pode evitar a destruição grave do tecido pulmonar e deixar nenhuma ou poucas sequelas. Quanto mais longo for o curso da quimioterapia, mais pobre será a adesão do paciente. Mesmo em cursos curtos de quimioterapia, é difícil para os pacientes aderirem ao regime devido aos efeitos secundários dos medicamentos e à rápida melhoria dos sintomas. Irregular ou monoterapia leva frequentemente ao desenvolvimento de bactérias resistentes aos medicamentos, e algumas das estirpes que têm caracterizado as recentes epidemias de tuberculose nas cidades dos EUA são frequentemente resistentes aos medicamentos. A fim de assegurar a implementação de regimes de quimioterapia, é necessária uma educação sanitária sistemática, por um lado, e a criação de agências de vigilância sanitária apropriadas para uma supervisão intensiva ou uma gestão completa, por outro. Nos últimos anos, surgiram algumas combinações de medicamentos anti-tuberculose (isoniazida + rifampicina + pirazinamida e isoniazida + rifampicina), que são fáceis de usar e ajudam a melhorar a adesão dos doentes.