Os tumores celulares da granulosa são os tumores malignos de baixo grau mais comuns dos ovários com função endócrina, ocorrendo em mulheres por volta dos 50 anos de idade. O sintoma mais comum é a hemorragia pós-menopausa. Outros sintomas incluem a hiperplasia endometrial, o aumento dos seios e o ressurgimento de características sexuais femininas. Alguns doentes podem também desenvolver efusões abdominais e pleurais. Quando o tumor é pequeno, parece ser substancial, na sua maioria redondo ou oval em progressão, e aumenta gradualmente de tamanho, com hemorragia local e necrose a manifestar-se como uma massa mista. Devido ao efeito vasodilatador do estrogénio, a parte sólida do tumor é significativamente vasodilatada, com uma diminuição do índice de resistência e um espectro de fluxo sanguíneo de alta velocidade e baixa resistência. O útero também aumenta de tamanho, espessamento endometrial e fluxo sanguíneo uterino como resultado do efeito estrogénico. Os tumores celulares da granulosa são grosseiramente observados como massas sólidas ou císticas com margens relativamente claras, por vezes ligeiramente lobuladas, muitas vezes com pequenos focos de necrose hemorrágica na superfície cortada, e tamanhos variáveis de sacos contendo líquido transparente aquoso, gelatinoso ou hematológico. Os tumores das células granulosas do ovário são tumores clinicamente característicos, com os achados anexas das massas do doente acompanhados de sinais óbvios de desregulação endócrina devido à estimulação dos estrogénios, mas os sintomas de desregulação endócrina não se limitam aos tumores das células granulosas. O estadiamento clínico é um dos factores mais importantes no prognóstico e baseia-se na extensão da doença detectada por uma cirurgia exploratória minuciosa. Em contraste, a taxa de sobrevivência de 5 anos para pacientes com estágio III ou superior é inferior a 20%. Relação entre factores patológicos e prognóstico A anisotropia nuclear e a fase hiperdisintegrada são consideradas como influências prognósticas independentes nos tumores das células granulosas dos ovários. Em geral, para casos recorrentes precoces, o tumor tem as características de um tumor agressivo. Em contraste, em casos tardios e recorrentes, o tumor tem um potencial maligno de baixo grau. O padrão de proliferação de tumores celulares de granulosa ovariana recorrente tardia é, portanto, considerado como intermediário entre o de tumores celulares de granulosa ovariana anaplásica e tumores celulares de granulosa ovariana recorrente precoce, embora o tamanho do tumor ou a evidência clínica não justifique uma diferença entre os dois tumores. A anisotropia nuclear e divisões nucleares celulares idênticas são factores de recidiva pós-operatória ou de mau prognóstico. Portanto, ao determinar o prognóstico da doença. A maioria dos autores acredita agora que os tumores celulares de granulosa ovariana são difíceis de distinguir de outros tipos de tumores ovarianos no pré-operatório e que a cirurgia continua a ser o tratamento de escolha para os tumores celulares de granulosa. No entanto, a extensão da cirurgia permanece inconclusiva. É geralmente aceite que a cirurgia conservadora é essencial para os pacientes jovens que precisam de preservar a sua fertilidade. A isto chama-se ressecção adnexal de um lado, uma vez que a incidência deste tipo de tumor em ambos os ovários é de cerca de 3%, e a extensão da primeira cirurgia afecta a taxa de recidiva, segundo Evans. Dos 108 pacientes do seu estudo, 80 eram pacientes de fase I, os restantes eram pacientes de fase Ic ou II ou superior, e 1I pacientes não estavam em fase de estudo. Os resultados do seu estudo mostraram que 17% das mulheres tiveram recorrência após histerectomia total com ressecção ad anexa bilateral. A taxa de recidiva em pacientes que fizeram outra cirurgia conservadora, ou seja, ressecção unilateral adnexal, foi de 24%. O tratamento adjuvante após a fase 1 da cirurgia continua a ser controverso, com Smith et al. a relatar uma melhoria da sobrevivência com radioterapia pós-operatória adjuvante, e Savage a sugerir uma remissão a longo prazo com radioterapia para pacientes que não podem tolerar o tratamento cirúrgico. A maioria dos autores acredita agora que a radioterapia pode ser eficaz na redução dos sintomas em doenças recorrentes ou em pacientes que não podem ser submetidos a citorredação tumoral. A quimioterapia é agora amplamente utilizada no tratamento de tumores de células granulosas do ovário. Há vários relatórios de remissão a longo prazo após a quimioterapia, mas não é claro se isto afecta a sobrevivência global ou se ocorre recorrência. Uma das características dos tumores celulares da granulosa é a sua recidiva distante. Até à data, os dois casos com maior tempo de recorrência relatados na literatura têm ambos 37 anos de idade. O tempo médio para a recorrência é de 4,0-7,3 anos. Em geral, as recidivas recentes são geralmente de elevada malignidade com anisotropia nuclear significativa e esquizofrenia nuclear. Em contraste, aqueles com recorrências distantes eram frequentemente menos malignos e tinham menor anisotropia nuclear e esquizofrenia nuclear, e o tamanho médio do tumor era maior nas recorrências recentes do que nos sobreviventes sem tumores. Após análise de regressão multifactorial, a fase tumoral foi o único factor principal associado ao prognóstico e à recorrência.