O eritema nodoso tem diferentes causas e leva diferentes períodos de tempo a tratar, normalmente 2-8 semanas ou mais para curar. O eritema nodoso está mais frequentemente associado ao eritema nodoso, que é normalmente classificado como idiopático ou secundário. O eritema nodoso idiopático é auto-limitado e, mesmo que o doente não seja tratado, pode desaparecer após um curso natural de 3-6 semanas, normalmente sem cicatrizes. Se o doente for tratado ativamente e repousar na cama, a evolução natural da doença será encurtada e a doença melhorará significativamente em 2-3 semanas até desaparecer. No caso do eritema nodoso secundário, depende do controlo da doença primária. No caso do eritema nodoso relacionado com a infeção, como a infeção estreptocócica, o doente tem normalmente um eritema nodoso que se torna gradualmente mais pequeno e desaparece após 1-3 semanas de tratamento com medicamentos anti-infecciosos. No entanto, no caso do eritema nodoso causado pela infeção por Mycobacterium tuberculosis, geralmente torna-se cada vez mais pequeno apenas após 1-2 meses de tratamento da infeção primária, e alguns doentes podem até ter um aumento no prazo de 1 mês de tratamento, mas as lesões diminuem gradualmente com o prolongamento do tempo de tratamento. Sugere-se que os doentes prestem atenção à elevação dos membros afectados durante o tratamento, minimizem as actividades, prestem atenção ao repouso e reforcem a terapia nutricional.