EPOS 2007 afirma que a rinossinusite crónica é um processo inflamatório e infeccioso persistente da mucosa nasal, um curso crónico com múltiplos factores inflamatórios envolvidos. O envolvimento de múltiplos factores inflamatórios e infecciosos no processo crónico deve ser a base da complexidade da doença. As principais causas da doença podem ser categorizadas em dois aspectos: factores locais e sistémicos. Os factores locais referem-se à inflamação crónica e à infecção persistente confinada aos próprios seios nasais, cujas causas mais comuns podem ser consideradas como uma gestão perioperatória inadequada com base na inflamação crónica da mucosa, cirurgia não razoável, ou danos excessivos na mucosa do seio nasal ou no mucoperiósteo durante a cirurgia; outros factores são a osteite, biofilme bacteriano, factores fúngicos e factores bacterianos superantigénicos. Os factores sistémicos têm sobretudo origem em reacções inflamatórias sistémicas ou manifestações locais de lesões sistémicas na mucosa dos seios nasais, tais como: reacções alérgicas, asma, sinusite crónica eosinofílica e pólipos nasais, disfunção ciliar primária, baixa tolerância à aspirina, imunodeficiência (especialmente IgG e a sua deficiência de subtipo), doença de refluxo, etc.