A hipertensão é uma síndrome cardiovascular em que a tensão arterial elevada é a principal manifestação clínica, com ou sem múltiplos factores de risco cardiovascular, e é a causa e o factor de risco mais importante para uma variedade de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares. Estudos actuais descobriram que a patogénese da hipertensão inclui principalmente os seguintes aspectos: mecanismos neurológicos, mecanismos renais, mecanismos hormonais, mecanismos vasculares, resistência à insulina, etc.[1] Em 1970, Ebringer e Doyle[2] descobriram que 30% dos doentes com hipertensão foram acompanhados por um aumento significativo dos níveis séricos de imunoglobulina. Nos últimos anos, um grande número de estudos demonstrou que a hipertensão é frequentemente acompanhada por uma função imunitária anormal e que os factores imunitários estão envolvidos no desenvolvimento e progressão de complicações hipertensivas. O objectivo deste artigo é fornecer uma breve revisão da relação entre a hipertensão e as células T reguladoras. 1. subgrupos de linfócitos T As células T podem ser divididas em vários subgrupos de acordo com a sua função na resposta imunitária: células T citotóxicas, que têm a função de matar células-alvo, sendo o principal marcador de superfície CD8, também conhecido como células T assassinas; células T auxiliares, que desempenham um papel intermédio na resposta imunitária: podem proliferar e propagar-se para activar outros tipos de células imunitárias que produzem a resposta imunitária directa, sendo o principal marcador de superfície CD4; as células T reguladoras/supressores são responsáveis pela regulação da resposta imunitária do organismo e normalmente desempenham um papel na manutenção da auto-tolerância e na prevenção de uma resposta imunitária excessiva. Existem vários tipos de células T reguladoras/supressores as mais estudadas são as células T CD4+CD25+; células T effector, que têm a função de libertar linfocinas; células T de memória (Tm), que têm a função de lembrar estímulos antigénicos específicos; células T metaplásicas atrasadas (Td), que têm a função de participar em reacções metaplásicas de tipo IV; células T amplificadoras (Ta), que podem actuar sobre Th e Ts e têm a função de amplificar o efeito imunitário O papel das células T naturais, elas e o contacto antigénico diferenciam-se em células T effector e células T de memória. 2. células T reguladoras 2.1 Classificação das células T reguladoras As células T reguladoras podem ser divididas em células T reguladoras naturais naturais (nTreg), principalmente CD4+CD25+ Treg; e células T reguladoras adaptativas induzidas (aTreg ou iTreg), que se desenvolvem a partir de células T periféricas ingénuas induzidas por pequenas doses de antigénio ou de citocinas imunossupressoras. Inclui Tr1, Th3 e outras células, que secretam principalmente IL-10 e TGF-β para desempenhar um papel regulador imune negativo; células T CD+8 reguladoras, que derivam principalmente de linfócitos CD+8 CD-28 T no corpo humano; células T assassinas naturais (NKT), que são um grupo único de αβ células T que, além de expressarem o receptor de células T TCRαβ, também expressam a célula NK A subpopulação mais importante é a CD4+CD25+Treg, que desempenha um papel na manutenção da tolerância auto-imune e da homeostase imunitária devido à sua função reguladora negativa. O marcador característico do Treg é o factor de transcrição FoxP3, o factor de transcrição mais importante que controla o fenótipo e a função do Treg [4], o qual influencia a transformação dos linfócitos CD4+ T em linfócitos T reguladores. Para além de suprimir as células T, o Treg também pode suprimir células dendríticas e macrófagos[5]. Embora existam muitos outros mecanismos, tais como os antigénios citotóxicos mediados por células T, os linfócitos T reguladores exercem os seus efeitos anti-inflamatórios principalmente através da IL-10 ou TGF-β. Foram identificados os seguintes mecanismos de acção Treg: (1) Inibição dos factores co-estimulatórios expressão CD80 e CD86, que por sua vez afecta a maturação e função das células dendríticas. (2) Produção de citocinas inibitórias tais como IL-10 e TGF-β [6]. (3) Matar outras células imunitárias através das vias granzima-B e perforina. Além disso, acredita-se agora que a adenosina produzida por ATP extracelular pode inibir a expressão da IL-6 e promover a secreção TGF-β [7], inibindo assim a produção de células T effector e aumentando a proliferação de Treg. O papel dos linfócitos T reguladores na hipertensão Uma vigilância imunitária lenta causada por números anormais ou pela função das células T reguladoras contribuirá para o desenvolvimento e progressão da inflamação, que é a fisiopatologia do envolvimento das células T reguladoras na hipertensão. Para investigar a influência de factores genéticos na resposta inflamatória à hipertensão [8], Cowley et al. estudaram ratos de substituição cromossómica, o que envolve a introdução do cromossoma 2 de ratos BrownNorway com pressão arterial normal em ratos SS com predisposição genética para a hipertensão [9]. O cromossoma 2 transporta uma variedade de genes pró-inflamatórios (molécula de adesão celular vascular-1, IL-2, IL-6 receptor, factor de crescimento fibroblasto 2, receptor de angiotensina AT1b) [10]. Os resultados revelaram um aumento de linfócitos CD4+CD25+ e CD8+CD25+ e o seu produto de expressão Foxp3 em ratos SSBN2, e baixos níveis de expressão de células T reguladoras de FoxP3b, bem como IL-10, foram detectados no sangue de ratos Dahl SS. acompanhados por uma resposta inflamatória upregulada, remodelação vascular e disfunção ocorreram em ratos Dahl SS. Como resultado da resposta inflamatória vascular, os ratos Dahl SS produziram quantidades excessivas de citocinas pró-inflamatórias tais como IL-1, IL-2, IL-6 e TGF-β do que os ratos cromossómicos. concluiu-se, portanto, que o desequilíbrio cromossómico-2-dependente entre as respostas anti-inflamatórias e pró-inflamatórias e imunitárias favoreceu a resposta inflamatória em ratos geneticamente hipertensivos e que o gene anti-inflamatório em ratos Dahl SS era derivado do castanho SS Ratos noruegueses do cromossoma 2. Este desequilíbrio de respostas pró-inflamatório-anti-inflamatório de citocinas também foi encontrado em células T cultivadas in vitro, sugerindo que é pelo menos parcialmente independente dos níveis de hipertensão [9]. A transferência de células T reguladoras para ratos infectados com Ang II resultou numa redução da pressão arterial sistólica, pequena arteriosclerose, produção de peróxido, e uma redução significativa da infiltração de células imunitárias nos tecidos vasculares e perivasculares, enquanto que foram encontrados mediadores inflamatórios e células imunitárias na camada cortical do rim [11]. Estudos recentes mostraram que pequenas remodelações arteriais, stress oxidativo e infiltração de células imunitárias na vasculatura e nos rins foram significativamente reduzidas em ratos injectados com peroxisoma, embora a resposta às células T reguladoras adquiridas não tenha sido alterada pela pressão sanguínea [12]. Assim, as células T reguladoras, bem como os linfócitos effector T estão envolvidos na fisiopatologia da hipertensão, e estão também envolvidos no desenvolvimento e progressão de outras doenças cardiovasculares [13-18]. Embora mecanismos adicionais possam estar envolvidos, as células T reguladoras actuam principalmente através do factor anti-inflamatório IL-10 [7,17,18]. Em ratos do tipo selvagem, a injecção de Ang II induz apenas disfunção endotelial vascular ligeira, mas em ratos deficientes em IL-10, um aumento do peroxisoma afecta significativamente os efeitos relaxantes musculares da acetilcolina, sugerindo que a produção de IL-10 por células T reguladoras atenua a produção de espécies reactivas de oxigénio na parede do vaso [19]. A transferência de células T reguladoras para ratos deficientes de IL-10-injectados por Ang II resultou na redução da tensão arterial sistólica e da actividade oxidase NADPH e na melhoria da disfunção endotelial vascular [20]. Assim, a IL-10 produzida pelas células T reguladoras poderia melhorar a disfunção endotelial vascular com uma pressão sanguínea mais baixa, diminuindo a actividade da NADPH oxidase. As células T CD4+CD25+ activadas inibem a activação e proliferação de células T principalmente através da inibição de contacto e, além disso, através da secreção das citocinas IL-10 e da transformação do factor de crescimento-β (TGF-β).Barhoumi et al [21], dando injecções intermitentes de células T reguladoras CD4+CD25+ ou células T effector a ratos de 12 meses descobriu que a angiotensina-II de alguma forma induziu a hipertensão através da imunidade adaptativa bem como dos mecanismos reguladores dos linfócitos effector T, que os linfócitos T reguladores foram capazes de suprimir os linfócitos effector T, e que o factor de transcrição Foxp3 foi aumentado quase 2 vezes pela transferência permissiva de células T reguladoras em comparação com os controlos. Assim, em certa medida, os linfócitos T reguladores foram capazes de suprimir os danos vasculares mediados pela angiotensina II através de efeitos anti-inflamatórios, confirmando o envolvimento de mecanismos imunitários na elevação da tensão arterial induzida pela angiotensina II, stress peroxidativo vascular, inflamação, e disfunção endotelial. Para investigar o efeito do efeito imunossupressor do Treg na hipertensão relacionada com Ang II, Kvakan et al [22] transplantaram Treg em ratos infectados com Ang II e não encontraram diferença significativa na pressão arterial em comparação com os controlos (apenas infiltração de Ang II), mas as alterações patológicas da hipertrofia cardíaca bem como da fibrose miocárdica foram melhoradas e a infiltração inflamatória do coração foi significativamente reduzida, sugerindo que o efeito protector do Treg no coração O efeito do Treg na cardioprotecção era independente do seu efeito na regulação da pressão arterial. O estudo também descobriu que o número de células T activadas nos grupos experimental e de controlo era semelhante, presumivelmente devido à activação de células imunitárias no miocárdio e à inibição da migração de linfócitos T activados dos gânglios linfáticos periféricos para o coração pelo Treg. Outra descoberta importante desta experiência foi que o Treg também provocou uma remodelação eléctrica do coração, principalmente sob a forma de uma incidência reduzida de taquicardia ventricular. Esta experiência realça novamente o envolvimento de factores imunitários no desenvolvimento e progressão da hipertensão, sugerindo que a regulação imunitária pode ser uma nova ideia para o tratamento da hipertensão. Para investigar a relação entre as células T reguladoras e a hipertensão gestacional, Polanezyk et al [23] exploraram mudanças nas células T reguladoras circulantes em mulheres grávidas normais e descobriram que as células T reguladoras do sistema circulante foram reduzidas durante a gestação e significativamente diminuídas após o parto. CD4+CD25+ células T reguladoras em ratos grávidos normais reduziram a secreção e proliferação de interferão linfocitário-γ (IFN-γ) em ratos abortados [24], sugerindo que as células T reguladoras desempenham um papel fundamental no mecanismo de tolerância alérgica (fetal), e que o desequilíbrio na rejeição imunológica e na tolerância imunológica leva ao desenvolvimento de outras comorbidades da gravidez, tais como a hipertensão gestacional, prevendo que as células T reguladoras O número alterado e a função das células T reguladoras desempenham um papel importante na patogénese das doenças hipertensivas na gravidez [25]. A fim de observar a relação entre o número de células T CD4+CD25+ com efeitos imunossupressores e o desenvolvimento de pré-eclâmpsia na hipertensão gestacional. Li Jia Ni et al [26] tomaram 50 ul de sangue venoso anticoagulado de 30 doentes com pré-eclâmpsia e realizaram análises de citometria de fluxo para determinar o número de células T CD4+CD25+ e a proporção de linfócitos. Os resultados revelaram que o número de células T CD4+CD25+ foi reduzido em doentes com pré-eclâmpsia em hipertensão gestacional. A manutenção de uma gravidez normal depende de um equilíbrio de rejeição imunitária e tolerância imunitária. Um número crescente de estudos confirmou que as células T reguladoras CD4+CD25+ são elevadas na gravidez humana[27-29]; alguns estudos também demonstraram que as células T reguladoras CD4+CD25+ podem impedir o aborto em ratos devido à rejeição imunitária[27,30]. . A diminuição do número de células T reguladoras CD4+CD25+ e a perda da manutenção da tolerância imunitária normal pode ser o mecanismo pelo qual as células T reguladoras estão envolvidas na hipertensão gestacional. Conclusão Cada vez mais estudos têm demonstrado que as células T reguladoras estão envolvidas na ocorrência e desenvolvimento da hipertensão, e as pessoas estão gradualmente a reconhecer as características imunitárias e inflamatórias da hipertensão, mas ainda precisamos de estudar em profundidade os mecanismos fisiopatológicos das células T reguladoras que levam à hipertensão, de modo a que novos tratamentos eficazes para a hipertensão possam ser propostos e o prognóstico da hipertensão e das doenças cardiovasculares possa ser melhorado.