A gravidade dos sintomas da doença hemolítica em recém-nascidos é largamente consistente com o grau de hemólise. A maioria dos casos de doença hemolítica ABO não são graves e a criança não apresenta outras anomalias significativas para além da icterícia.
Contudo, os sintomas da doença hemolítica Rh são geralmente mais graves, e em casos graves pode ocorrer edema fetal e mesmo nado-morto. Crianças com hemólise rh grave podem nascer com anemia grave ou com insuficiência cardíaca, e podem mesmo sofrer danos cerebrais, levando a sequelas como paralisia cerebral e atraso mental, bem como a morte.