A incidência de aborto espontâneo é de cerca de 15% a 20%, quando o embrião ou o feto é expulso espontaneamente do corpo da mãe por alguma razão antes da 28ª semana de gravidez. A ERSA é uma doença obstétrica e ginecológica comum com causas complexas e variadas relacionadas com os factores genéticos, anatómicos e internos do próprio paciente. As causas da ERSA são complexas e variadas, e estão relacionadas com os factores genéticos, anatómicos, endócrinos, imunológicos e infecciosos do próprio doente. A incidência de anomalias cromossómicas na população em geral é de apenas 0,2%. Por outro lado, pode não haver anomalias cromossómicas no casal, mas o embrião tem um erro de combinação cromossómica durante o desenvolvimento. Os casais de idade avançada são propensos a anomalias cromossómicas nos seus embriões. Não existe tratamento eficaz para doentes com anomalias cromossómicas resultando em ERSA, e a única forma de estimar a incidência de fetos cromossómicos anormais é através de aconselhamento genético. Se a incidência for alta, o diagnóstico genético pré-implantação (PGD), esperma doador ou FIV do óvulo doador pode ser utilizado para eliminar ou evitar embriões anormais; se a incidência for baixa, a gravidez pode ser iniciada seguida de uma biopsia das vilosidades coriónicas ou amniocentese para examinar os cromossomas fetais e interromper a gravidez se forem encontradas anomalias fatais ou teratogénicas. 2. causas uterinas, tais como pacientes com fibróides uterinos, malformações uterinas ou aderências uterinas são também propensas a ERSA. No caso de unicornato displástico, bicornato ou malformações uterinas duplas, a cirurgia é difícil de corrigir e pode resultar em aborto espontâneo no final da gravidez. Tais pacientes podem ser claramente diagnosticados através de ultra-sons, histerossalpingografia, histeroscopia e RM e tratados eficazmente através de métodos reconstrutivos cirúrgicos histeroscópicos. 3. causas endócrinas são mais comuns em doentes com ERSA: má ovulação, insuficiência luteal, hiperprolactinemia e outros factores endócrinos, bem como anomalias da tiróide e das glândulas supra-renais que podem levar aos problemas de ovulação acima referidos. A ERSA devido a esta causa é melhor tratada com terapia endócrina como a promoção da ovulação e o apoio luteal, com uma taxa de sucesso de mais de 90% após o tratamento. Nos últimos anos, estudos têm sugerido que os factores imunitários são também uma causa importante de ERSA. 50% a 60% dos doentes com ERSA são imunitários, e cerca de 30% destes doentes têm produção de auto-anticorpos, que pode ser uma doença auto-imune chamada aborto espontâneo auto-imune recorrente, baseada principalmente na detecção de auto-anticorpos nestes doentes, sendo os anticorpos antifosfolípidos os mais comuns. Outros autoanticorpos que podem ser detectados são os anticorpos anti-nucleares. Os outros 70% dos doentes podem estar associados à hipo-reactividade ao antigénio paterno do feto, conhecido como aborto espontâneo aloimune recorrente, e a estes doentes faltam anticorpos fechados. Nos seres humanos, as gravidezes de sucesso estão associadas à presença de um anticorpo de confinamento na mãe para proteger o feto em crescimento, enquanto que os doentes com abortos espontâneos recorrentes carecem deste anticorpo. Estudos demonstraram que a presença de um anticorpo de confinamento é essencial para uma gravidez humana bem sucedida e está envolvida na regulação imunitária entre a mãe e o feto durante toda a gravidez. Durante a gravidez, estes anticorpos ligam-se aos antigénios do pai na interface mãe-fetal e impedem o feto de ser reconhecido pelo sistema imunitário materno, protegendo assim o embrião do ataque e rejeição pelo sistema imunitário materno. Em doentes com ERSA incapazes de produzir anticorpos fechados suficientes, a imunoterapia activa com leucócitos doador (de preferência o cônjuge) pode induzir com sucesso anticorpos fechados com uma taxa de sucesso de cerca de 80% para outra gravidez.