A etiologia da hipertrofia da língua é complexa, variando de casos ligeiros incluindo trauma e inflamação da língua a casos graves incluindo doenças adquiridas tais como linfoma da língua, amiloidose, mieloma múltiplo, cancro da língua, rabdomiossarcoma e hipertrofia da língua em bebés e crianças podem ser vistos em doenças congénitas tais como a síndrome de Beckwith-Wiedemann, doença de armazenamento de mucopolissacarídeos, síndrome de Down e cretinismo.