O sistema imunitário
A imunidade é uma função fisiológica do corpo humano que permite ao corpo reconhecer componentes “self” e “non-self”, a fim de destruir e rejeitar substâncias antigénicas que entram no corpo, ou danificar células e células tumorais produzidas pelo próprio corpo, a fim de manter a saúde do corpo. O estado de resistência ou prevenção da infecção por microrganismos, parasitas ou outros organismos “não autónomos”.
A pele e as membranas mucosas são a primeira linha de defesa do sistema imunitário humano e, em condições normais, as principais funções do sistema imunitário são as seguintes.
I. Defesa imunitária
Em condições normais, defende ou destrói microrganismos patogénicos e os seus produtos tóxicos ou outras substâncias estranhas, a fim de proteger o organismo de infecções. Em condições anormais, se a resposta de defesa for demasiado baixa (ou defeituosa), o corpo é propenso a infecções recorrentes ou doenças imunodeficientes; inversamente, quando a função é demasiado hiperactiva e a resposta de defesa é demasiado forte, pode causar reacções de hipersensibilidade.
Segundo, auto-estabilização imunitária
As células de tecido humano estão constantemente a metabolizar, com um grande número de novas células a substituir células envelhecidas e danificadas em qualquer altura. Em circunstâncias normais, o sistema imunitário pode identificar e remover células danificadas, envelhecidas ou mortas ou complexos antigénio-anticorpo do corpo de forma atempada, mas não responde aos seus próprios componentes de tecido, e encontra-se num estado de tolerância imunitária, mantendo assim a estabilidade do corpo. Se esta função for disfuncional, podem ocorrer doenças auto-imunes.
Vigilância imunitária
O sistema imunitário tem a função de identificar, matar e remover células mutantes e células nocivas anormais do corpo a tempo de prevenir o desenvolvimento de tumores, o que se chama vigilância imunitária. A vigilância imunitária é uma das funções mais básicas do sistema imunitário. Se esta função for reduzida ou disfuncional, podem ocorrer tumores ou infecções persistentes.
Regulação imune
Trata-se de um sistema de regulação de redes neuro-endocrino-imune formado conjuntamente pelo sistema imunitário, o sistema nervoso e o sistema endócrino do corpo. Não só regula a função global do corpo, mas também a função do próprio sistema imunitário.
A vacinação estimula o corpo com antigénios para produzir anticorpos e melhorar a capacidade do corpo de se defender. Remove células mutantes ou aberrantes, limpa células tumorais e destrói células que foram infectadas por vírus. Quando esta função é anormal, a carcinogénese celular não será contida a tempo e as infecções persistentes não serão eliminadas a tempo.
Base imunológica da doença dermatológica
I. Os constituintes da pele podem ser antigénicos
As células formadoras de queratina estão envolvidas na integridade estrutural da epiderme e desempenham um papel central na imunologia epidérmica. Exprimem moléculas MHC classe II e ICAM-1 na sua superfície e libertam citocinas. Os anticorpos “próprios” (IgG) ao material queratinoso encontram-se no soro de pessoas normais saudáveis, mas as pessoas saudáveis têm uma barreira que impede que os anticorpos “próprios” invadam o stratum corneum. Na psoríase, esta barreira é quebrada e os anticorpos anti-queratina “self” invadem o stratum corneum onde provocam uma resposta imunitária, o complemento é activado e os glóbulos brancos neutrófilos entram em acção.
O material interepidérmico é uma glicoproteína secretada pelas células epidérmicas, contra a qual aparecem anticorpos do tipo IgG “self” em casos de aspergilose. Os antigénios que reagem com estes autoanticorpos não se encontram apenas no espaço intercelular, nas membranas celulares, mas também nas células epiteliais da mucosa oral e esofágica. Este antigénio também é por vezes encontrado numa vasta gama de erupções cutâneas transitórias.
O material da membrana subepidérmica do porão é uma substância e glicoproteína secretada das células basais, e os anticorpos “auto” contra este material podem ser produzidos em herpes pemfigoide e herpes gestacional.
Na doença do colagénio, vitiligo e malignidade, foram notificados anticorpos “auto” para o citoplasma das células epidérmicas, especialmente para mitocôndrias e microssomas, mas estes anticorpos carecem de especificidade da doença. “Estes antigénios nucleares incluem n-DNa de cadeia única, RNA, ENA, RNP, etc. Estes antigénios nucleares também carecem de propriedades específicas para órgãos e espécies específicas.
No melanoma maligno, podem ser produzidos anticorpos contra melanócitos e a questão dos antigénios específicos do tumor é um tópico importante para o futuro e é de interesse clínico. Foi demonstrado que os doentes com dermatite tipo herpes produzem anticorpos (IgG) para a componente dérmica reticulina.
Todos estes componentes da pele são antigénicos para si próprios e podem produzir os seus próprios anticorpos, mas estes antigénios “próprios” não podem reagir directamente com anticorpos quando estão presentes na célula. A radiação UV, infecção, trauma, inflamação, etc. são frequentemente os desencadeadores.
Se o componente da pele em si não se pode tornar um antigénio directamente, então uma substância antigénica estranha que invade a pele pode também produzir anticorpos no local da invasão e causar uma resposta imunitária, e vários tipos de contacto com o mundo exterior, tais como infecções, traumas, picadas de insectos e injecções, podem trazer várias substâncias antigénicas (bactérias, vírus, bolores, corpos estranhos, toxinas de insectos, etc.) para a pele e causar uma resposta imunitária.
Em segundo lugar, a pele é também um local para o movimento de anticorpos
Pode remover substâncias antigénicas invasoras, capturando-as rápida e precisamente. Histocitos, fibroblastos e células endoteliais vasculares em tecido conjuntivo têm receptores para complemento (C3) e imunoglobulina (Fc) nas suas superfícies celulares, que podem aprisionar complexos antigénio-anticorpo quando ocorre uma resposta imunitária. As células de Langerhans na epiderme também têm a mesma função. Os mastócitos têm receptores Fc para IgE nas suas membranas celulares (40.000-90.000 numa única célula), pelo que se ligam prontamente aos anticorpos IgE, reagem quando o antigénio invade e degranulam, libertando histamina, pentoxifilina, substâncias de reacção lenta e substâncias bioactivas da série ECF-A.
III. Imunodeficiência
Várias doenças causadas por doenças congénitas e adquiridas diminuem a capacidade do organismo de produzir anticorpos e a incapacidade de prevenir eficazmente os antigénios invasores são chamadas deficiências imunitárias.
A falta ou redução da função dos linfócitos T ou B, a fagocitose de corpos estranhos dos glóbulos brancos, e a redução da função bactericida podem todos causar insuficiência imunitária; em geral, a redução da função dos linfócitos T predispõe a infecções virais e mitóticas, e a redução da função dos linfócitos B predispõe a infecções bacterianas.
A deficiência imunológica adquirida pode ser causada por drogas anticancerígenas, paracorticóides, drogas imunossupressoras, exposição prolongada a grandes quantidades de raios X e invasão prolongada de substâncias antigénicas.
IV. Relação entre anomalias do complemento e doenças de pele
A principal causa de edema hereditário é a falta congénita do inibidor C1, um inibidor da esterase do sistema complemento. A doença pode ser tratada importando soro humano saudável contendo inibidor C1 ou dando andrógenos para estimular a síntese do inibidor C1 (40%).
2, o lúpus eritematoso sistémico Defeitos em C1q, C2.C4 causam activação bloqueada da via clássica, e os complexos imunitários circulantes formados por auto-anticorpos não podem ser eficazmente eliminados, enquanto a expressão reduzida do receptor do complemento CR1 na superfície do eritrócito pode também causar heterogeneamente a eliminação de complexos imunitários circulantes, causando assim a sua deposição na parede do vaso, o que pode causar ou agravar doenças auto-imunes tais como o lúpus eritematoso sistémico.
3. infecções da pele Defeitos em Clr, Cls, C2.C3.preparatinas e factor D podem causar a não formação de complexos de ataque de membrana. A deficiência de C3 pode causar uma fagocitose e um efeito bactericida dos fagócitos significativamente enfraquecido. O resultado pode levar a infecções graves.
4. vasculite de fragmentação dos neutrófilos A maioria dos casos tem níveis de complemento total de soro inferiores ao normal e diminuiu os níveis de C1,C2,C3,C4 durante a fase activa da lesão. Além disso, o exame directo por imunofluorescência das lesões precoces revela depósitos de C3 e imunoglobulinas na parede do vaso. Complexos imunitários depositados nos vasos terminais da pele e em pequenos vasos activam a via clássica do complemento, produzindo C3a e C5a. Têm um efeito quimiotáctico nos neutrófilos, causando infiltrações inflamatórias.
5. psoríase Os níveis de C3a e C4a no soro dos doentes com psoríase são significativamente mais elevados do que nos indivíduos normais, e o aumento da concentração de C4a é mais significativo do que o de C3a. Nos doentes com psoríase, grandes quantidades de C3a, C4a e C5a também se encontram nas escamas e cutículas.
6. a infecção pelo VIH está associada a níveis significativamente mais elevados de C3.C4, com C3 promovendo a infecção pelo VIH através dos seus efeitos reguladores. O complemento desempenha um papel na patogénese da SIDA.
V. Anomalias da imunoglobulina
A presença de imunoglobulinas anormais no sangue ou um aumento anormal das imunoglobulinas de uma estirpe específica (Clone) é chamada imunoglobulinemia. A crioglobulina é uma proteína que precipita abaixo dos 37°C. A presença de crioglobulina no sangue é chamada crioglobulinemia. É positivo em LES, PSS, síndrome de Sjgren, aspergilose, tumores semelhantes à sarcoidose e lepra. Embora os anticorpos antigénicos variem, as alterações cutâneas comuns na crioglobulinemia são essencialmente cianose, púrpura e necrotização do fenómeno de Raynaud nas extremidades não circunscritas.
1. manifestações cutâneas de hiperimunoglobulinemia policlonal
Imunoglobulinemia policlonal, menos sintomas cutâneos, mas doenças do tecido conjuntivo, especialmente lúpus eritematoso sistémico, síndrome do seco primário, síndrome do seco, artrite reumatóide, devido à ocorrência simultânea de crioglobulinemia, causando viscosidade do sangue, resultando em obstrução vascular e os correspondentes sintomas cutâneos.
2. manifestações cutâneas de imunoglobulinemia monoclonal (M-proteinemia)
Devido à doença benigna dos plasmócitos ou doença maligna dos plasmócitos causada pela proliferação anormal de plasmócitos monoclonais, síntese e secreção da estrutura química e especificidade imunológica da imunoglobulina monoclonal idêntica ou das suas unidades de cadeia de polipeptídeos, clinicamente conhecidas como componentes M ou proteína M.
3.Primary imunoglobulinopatia monoclonal
incluindo mieloma múltiplo, mieloma monogénico, plasmocitoma extramedular, macroglobulinemia, amiloidose primária, doença de cadeia pesada. Devido à presença de grandes quantidades de proteína M, a viscosidade do soro aumenta e pode causar oclusão vascular com oozing superficial da mucosa e púrpura cutânea, e o eritema nodular pode ocorrer quando as células do mieloma se infiltram no tecido cutâneo. A falta de actividade imunitária da proteína M e a diminuição significativa das imunoglobulinas policlonais normais predispõem o doente a doenças virais como o herpes zoster ou varicela, e a deposição de cadeias leves de proteínas M e complexos de polissacarídeos nos tecidos e órgãos pode causar amiloidose, incluindo língua gigante e lesões musculares ou nodulares da pele.
4. outros Tumores do sistema linfo-teticular, carcinomas metastáticos do sistema hematopoiético, doenças auto-imunes (lúpus eritematoso sistémico, dermatomiosite, escleroderma, poliarterite nodosa, aspergilose, etc.), doença nodular, doença hepática, reacções medicamentosas, etc. podem ter um aumento monoclonal da reactividade plasmocítica e uma quantidade limitada de proteína M, mas não causam directamente sintomas clínicos.
VI. Classificação das reacções alérgicas
O corpo é estimulado por antigénios (incluindo semi-antigénios) e produz anticorpos correspondentes ou linfócitos sensibilizados, que causam reacções imunitárias humorais ou celulares no corpo quando expostos novamente ao mesmo antigénio, resultando em danos dos tecidos ou disfunção fisiológica do corpo é chamada reacção alérgica.
As reacções alérgicas podem ser divididas em seis tipos.
(a) Reacções alérgicas de tipo I, ou seja, taquifilaxia. Estas reacções são causadas pela interacção de antigénios com anticorpos à base de IgGE. Pode levar ao desprendimento de grânulos basofílicos nos mastócitos e à libertação de mediadores químicos nos grânulos, tais como a histamina e a substância de reacção lenta eosinófila factor quimiotáctico, que actuam no órgão alvo e causam espasmo muscular liso local, aumento da permeabilidade vascular, dilatação e congestão microvascular, extravasamento do plasma, edema, hipersecreção glandular e leucocitose eosinófila.
As doenças de pele comuns pertencentes a este tipo incluem urticária e angioedema.
(ii) Metaplasia de tipo II, também conhecida por tipo citotóxico ou citolítico. É a produção de anticorpos para a própria célula ou para o antigénio (semi-antigénio) fixado na célula. Quando uma reacção antigénio-anticorpo ocorre com o antigénio correspondente, ocorre lise celular ou dano do tecido devido ao envolvimento do complemento.
As doenças de pele pertencentes a este tipo incluem: anemia e púrpura trombocitopénica causada por alergia a medicamentos; aspergilose e pemfigoide entre as doenças auto-imunes.
(iii) Tipo III de reacção alérgica, ou seja, tipo de reacção imuno-complexa. O complexo antigénio-anticorpo formado pela deposição de anticorpos contra um antigénio é chamado complexo imunitário. São depositados dentro e à volta da membrana do porão da parede do vaso e sofrem alterações centradas na parede de pequenos vasos sanguíneos, resultando em danos nos órgãos e tecidos.
Exemplos deste tipo de doença cutânea alérgica incluem: síndrome do tipo doença sérica causada por certos medicamentos, vasculite, glomerulonefrite do LES, etc.
(d) As reacções alérgicas de tipo IV, ou seja, reacções alérgicas retardadas, são reacções imunes causadas por linfócitos sensibilizados e não estão relacionadas com anticorpos séricos. Após o corpo ser estimulado pelo antigénio, os linfócitos T diferenciam-se e proliferam em grande número, e finalmente formam linfócitos efetores ou linfócitos, que frequentemente reagem violentamente após 1 a 2 dias quando encontram novamente o antigénio. Isto pode fazer com que os macrófagos vagueiem e se acumulem localmente e activem os macrófagos. Assim, as células infiltrantes no local da metaplasia retardada são principalmente macrófagos e linfócitos.
As perturbações cutâneas deste tipo incluem reacções cutâneas de tuberculina, dermatite de contacto e doenças cutâneas semelhantes à eczema-.
VII. doenças de pele e antigénios leucócitos humanos (HLA)
Os antigénios leucócitos humanos (HLA) são na realidade o principal sistema de antigénios de histocompatibilidade humana no corpo, que não só está intimamente relacionado com o transplante de órgãos como também tem um impacto no desenvolvimento de certas doenças. Numerosos estudos demonstraram que o HLA é um factor de susceptibilidade genética para algumas doenças de pele e que a detecção de tipos específicos de HLA está intimamente relacionada com a incidência de certas doenças de pele. Por conseguinte. Análise da correlação entre o HLA) e a doença. Não só ajuda a compreender o papel dos factores genéticos na patogénese, como também tem implicações para o diagnóstico e diagnóstico diferencial da doença, bem como para a eugenia.