A puberdade precoce central é uma perturbação endócrina comum em pediatria e a sua incidência está a aumentar de ano para ano, sendo mais elevada nas raparigas do que nos rapazes. Nas raparigas, mais de 80% dos casos são de puberdade precoce central idiopática, enquanto nos rapazes se verifica o contrário, com mais de 80% dos casos causados por lesões orgânicas centrais. A prevalência da puberdade precoce entre as crianças nas zonas costeiras da China é de 0,38%, com uma prevalência mais elevada de 0,67% entre as raparigas, e uma prevalência de 100 por milhão em Xangai. Na China continental, na cidade de Jiujiang, a incidência de puberdade precoce nas crianças é de 0,68%, dos quais as raparigas atingem 1,25%, os rapazes 0,11%; na zona de Zhengzhou, a taxa de incidência é de 0,74%. Nos últimos anos, de acordo com o processo de desenvolvimento sexual e a taxa de crescimento das crianças com puberdade precoce, os endocrinologistas pediátricos classificaram a ICPP em três formas: tipo de progressão rápida, tipo de mudança lenta e tipo de crescimento relativamente lento. Para além do tipo de progressão lenta da PPC, o tipo de progressão rápida devido a uma maturação óssea acelerada e o tipo relativamente retardado devido à separação do eixo gonadal do eixo de crescimento da PPC, se não forem diagnosticados e tratados atempadamente, levarão a uma altura inferior ao longo da vida na idade adulta, o que causará muitos inconvenientes na aprendizagem, no emprego, etc.; no entanto, o impacto no peso corporal ainda não é certo; e para a menina, o aparecimento prematuro da síndrome do segundo sexo, ou mesmo o início da menstruação, o que causará problemas psicológicos e comportamentais, como mal-estar e medo. Problemas de comportamento como a ansiedade e o medo. Além disso, estudiosos nacionais e estrangeiros descobriram, através da observação a longo prazo, que pode aumentar o risco de certas doenças, como a síndrome dos ovários poliquísticos, e agora vamos analisar o impacto atual da PPC no desenvolvimento físico e sexual das crianças. 1 A relação entre a PPC e o desenvolvimento físico 1. 1 O efeito da PPC na altura das crianças A PPC leva à ativação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, o que faz com que as crianças entrem na puberdade mais cedo, acelera o desenvolvimento do esqueleto e, em última análise, leva ao encerramento epifisário prematuro das crianças e encurta o período de crescimento, o que, por sua vez, afecta a altura adulta das crianças. A causa da maturação esquelética acelerada pode estar intimamente relacionada com os níveis elevados de hormonas sexuais, do fator de crescimento da insulina e da proteína de ligação à insulina nas crianças com PPC, etc. Peamrudee et al. verificaram que a altura adulta das crianças com PPC era significativamente inferior à altura adulta prevista. Gu Zaiyan et al. acompanharam as crianças com PPC e verificaram que a sua taxa de crescimento em altura diminuía significativamente após a primeira menstruação, em comparação com a dos seus pares com desenvolvimento normal. No entanto, com mais investigação, os estudiosos descobriram que nem todas as crianças com PPC terão a sua altura afetada ao longo da vida. No tipo de PPC que progride lentamente, devido à taxa lenta de crescimento ósseo, não tem muito efeito na altura das crianças, enquanto no tipo que progride rapidamente devido à maturação óssea acelerada, e no tipo relativamente retardado devido à estagnação do crescimento ósseo, a separação do eixo gonadal do eixo de crescimento, o que resulta numa grande influência na altura das crianças. Naturalmente, existem diferenças no grau de efeito da PPC na altura das crianças, que está intimamente relacionado com a idade de início, o grau de sobrecrescimento da idade óssea, as hormonas sexuais e o índice de massa corporal. 1,2 A influência da PPC no peso das crianças Atualmente, há mais provas de que a obesidade é um dos factores de risco da PPC, pelo que os estudiosos propõem a doutrina da gordura corporal crítica, ou seja, só a gordura corporal atinge o limiar mais baixo para manter um ciclo menstrual normal e desencadear a puberdade, especialmente nas raparigas, segundo Rosenfield et al. descobriram que a idade média da menarca nas raparigas com um IMC elevado é de 10,2 anos, mais cedo do que nas raparigas com IMC normal. De acordo com Rosenfield et al., a idade média da menarca nas raparigas com IMC elevado é de 10,2 anos, 10 meses mais cedo do que nas raparigas com IMC normal. E os académicos, através da observação clínica, descobriram que o peso, o IMC, a massa gorda (FM) e a percentagem de FM das raparigas com PPC são superiores aos das crianças normais da mesma idade e que o tempo de desenvolvimento está estreitamente relacionado com o IMC. No entanto, o impacto da obesidade no desenvolvimento sexual dos rapazes ainda é controverso; a maioria dos estudiosos acredita que a obesidade levará a um atraso no desenvolvimento sexual das crianças, mas alguns estudiosos apresentaram opiniões diferentes, Laron através do estudo descobriu que não existe uma correlação óbvia entre os dois, Kaplowitz et al. descobriu que o início do desenvolvimento sexual dos rapazes obesos tem um fenómeno precoce. Ao mesmo tempo, também se verificou que o nível de leptina, uma hormona intimamente relacionada com a obesidade, é significativamente mais elevado em crianças com PPC do que em crianças normais da mesma idade, e estudos demonstraram que pode ser um dos factores de iniciação da puberdade. Após o início da puberdade, Kaplowitz et al. sugeriram que, devido à capacidade física das crianças para produzir hormonas esteróides sexuais suficientes, que podem promover o aumento da gordura, o aumento de peso das crianças também é possível. Recentemente, os estudiosos descobriram que o fenómeno da resistência à insulina existe em crianças com PPC, e Yu Lirong et al. confirmaram que existe uma correlação entre as crianças com PPC que têm excesso de peso ou são obesas e a resistência à insulina, e ainda não foi esclarecido se a existência deste fenómeno em crianças com PPC promove o seu aumento de peso. Devido à regulação neuroendócrina comum da PPC e da obesidade, o efeito da PPC no peso corporal das crianças ainda necessita de uma investigação mais aprofundada. O efeito da PPC no desenvolvimento sexual A PPC é uma das doenças mais comuns que causam um desenvolvimento sexual anormal nas crianças. Devido à ativação precoce do eixo HPGA em crianças com PPC, a libertação de gonadotrofinas sob a estimulação da hormona libertadora de gonadotrofinas (GHRH) aumenta o nível das hormonas sexuais, principalmente a hormona luteinizante, a hormona folículo-estimulante e o estradiol (estrogénio (E2)) nas raparigas, especialmente o nível de LH; e nos rapazes, é a testosterona. É devido à estimulação das hormonas sexuais que os órgãos genitais internos e externos da criança e os sintomas sexuais secundários aparecem mais cedo. Embora o padrão de desenvolvimento das crianças com PPC após o início da puberdade seja o mesmo que o das crianças com desenvolvimento pubertário normal, Cai Depei et al. sugeriram que, devido ao menor tempo de desenvolvimento sexual das crianças com puberdade precoce, o desenvolvimento dos seus órgãos genitais internos pode ser menos maduro e de menor volume. Além disso, nos últimos anos, alguns estudos mostraram que a PPC tem uma maior probabilidade de desenvolver doenças como a síndrome dos ovários poliquísticos (SOP), o que pode estar relacionado com uma série de alterações no ambiente endócrino das crianças com PPC, tais como um aumento dos níveis de IGF-I, insulina, Kisspeption, etc., uma diminuição do nível de grelina e uma diminuição do aparecimento de resistência à insulina, etc. No passado, académicos estrangeiros referiram que a menarca precoce aumentaria a ocorrência de tumores da mama. Impacto do tratamento da PPC no desenvolvimento físico e sexual Os análogos da hormona libertadora de gonadotropina são reconhecidos internacionalmente como os fármacos mais importantes para o tratamento da PPC, tendo a sua aplicação começado em 1980, mas nem todas as PPC requerem tratamento, para crianças do sexo masculino com menos de 9 anos de idade; para crianças do sexo feminino com menos de 8 anos de idade que apresentem sinais de desenvolvimento rápido da síndrome do sexo secundário, ou seja, com crescimento linear acelerado, maturação esquelética e desenvolvimento da síndrome do sexo secundário; e para aqueles que se prevê que venham a ser Atualmente, o efeito do tratamento é monitorizado clinicamente por LH, idade óssea e ecografia do sistema reprodutor, mas ainda existem muitos problemas no processo de monitorização, pelo que a política ideal de monitorização pós-tratamento ainda necessita de investigação a longo prazo. A avaliação do efeito do tratamento reflecte-se principalmente no grau de melhoria da altura e, claro, o efeito no peso, na função reprodutiva e no desenvolvimento ósseo das crianças também deve ser incluído. (1) Efeito na altura É indiscutível que o tratamento com GnRHa pode efetivamente melhorar a altura adulta de crianças com CPP, e o efeito do tratamento está intimamente relacionado com a idade do tratamento, quanto menor a idade do tratamento, mais pronunciado o efeito. Allali et al. mostraram que a altura adulta média de crianças com CPP excedeu a altura adulta prevista em 2,2cm após o tratamento e, no processo de tratamento, Lee et al. descobriram que houve desaceleração excessiva do crescimento em crianças. Houve uma desaceleração excessiva do crescimento. (2) O efeito sobre o peso corporal Se o tratamento com GnRHa causa obesidade infantil ainda é controverso, alguns estudiosos na descoberta do fenómeno de aumento de peso e IMC em algumas das crianças após o tratamento, e a dosagem e duração do tratamento são diferentes, a magnitude do aumento de peso também é diferente, Chiocca et al. descobriram que o tratamento com GnRHa pode ser causado por obesidade central e hiperlipidemia. Por outro lado, alguns académicos apresentaram a opinião contrária, tendo constatado que não se verificou um aumento significativo do peso e do IMC após o tratamento com GnRHa em crianças com PPC através da observação clínica, mas que havia uma tendência para o aumento da sua FM. Os diferentes antecedentes genéticos, familiares e socioculturais das crianças podem ser uma das razões para este desacordo. (3) Efeitos no desenvolvimento ósseo Embora se verifique uma diminuição transitória da densidade óssea após o tratamento com GnRHa, que pode levar à osteoporose e a fracturas, a suplementação com cálcio pode melhorar eficazmente este sintoma. Atualmente, pensa-se que a razão para tal se deve à inibição das hormonas sexuais pela GnRHa, que por sua vez inibe a maturação óssea. Além disso, o tratamento não afecta o desenvolvimento ósseo a longo prazo. No entanto, um estudo recente descobriu que as crianças com PPC tratada apresentavam deslizamento da cabeça do fémur, cuja causa necessita de ser mais bem investigada. (4) Efeito na função reprodutiva A GnRHa inibe o eixo gonadal, fazendo com que o nível de hormonas sexuais regresse à pré-puberdade, resultando na cessação ou mesmo no desaparecimento do desenvolvimento gonadal. No entanto, no decurso do tratamento com GnRHa, algumas crianças têm hemorragias vaginais, cuja incidência varia entre 5% e 9% ou mesmo 16% e 60% em diferentes estudos, especialmente naquelas que já tiveram a sua primeira menstruação. A hemorragia ocorre geralmente 2 semanas após a primeira injeção e, em alguns casos, ocorre após a segunda injeção e, em alguns casos, ainda está presente meio ano depois. Num pequeno número de doentes, pode mesmo durar até 11-13 dias. Anteriormente, pensava-se que se tratava de uma hemorragia devida à retirada das hormonas sexuais. A PPC provoca alterações anormais de muitas hormonas no corpo das crianças, levando ao início precoce da puberdade, afectando assim o crescimento e o desenvolvimento das crianças, especialmente no desenvolvimento físico e sexual, devido ao facto de o crescimento e o desenvolvimento das crianças serem afectados por uma série de factores, entre os quais as hormonas endócrinas têm um papel direto, e as alterações das hormonas neuroendócrinas no corpo humano causadas pela PPC e o seu mecanismo de ação específico não são claras, resultando em que os efeitos da PPC no corpo humano e no desenvolvimento sexual ainda existem. Os efeitos do CPP no desenvolvimento físico e sexual dos seres humanos ainda são questionáveis e precisam de ser mais estudados.