O cancro pancreático é altamente maligno e tem um prognóstico muito pobre, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos inferior a 5%. Cerca de 80-85% dos pacientes já se encontram numa fase local progressiva ou avançada no momento da apresentação, perdendo assim a oportunidade de tratamento cirúrgico. A monoterapia Gemcitabine é o padrão de tratamento do cancro do pâncreas, mas só é eficaz em cerca de 15-20% dos doentes. Após o fracasso da quimioterapia de primeira linha à base de gemcitabina, as directrizes NCCN recomendam regimes à base de fluorouracil como quimioterapia de segunda linha, mas há uma falta de apoio de ensaios clínicos controlados aleatorizados de fase III. O ensaio clínico CONKO003, um ensaio aleatório controlado de fase III iniciado pelo Grupo de Investigação do Cancro Pancreático CONKO na Alemanha, foi concebido para investigar qual o regime que proporcionou o maior benefício aos doentes com cancro do pâncreas após o fracasso da monoterapia com gemcitabina no cancro pancreático avançado, OFF (oxaliplatina + fluorouracil + formiltetrahidrofolato) versus FF (fluorouracil + formiltetrahidrofolato). O estudo randomizou um total de 168 pacientes com cancro pancreático avançado que falharam na monoterapia gemcitabina de primeira linha em 19 centros médicos na Alemanha em 2 grupos, 77 no grupo OFF e 91 no grupo FF, e mostrou uma sobrevivência sem doença de 2,9 meses no grupo OFF e 2 meses no grupo FF; a sobrevivência global foi de 5,9 meses no grupo OFF em comparação com 3,3 meses no grupo FF, ambos com um As diferenças foram estatisticamente significativas. Outras análises de subgrupos revelaram que os doentes com cancro do pâncreas com metástases, uma pontuação KPS de 70-80 e uma duração de quimioterapia gemcitabina de primeira linha de >6 meses beneficiaram melhor do regime OFF. Em termos de efeitos adversos comuns (anemia, reacções gastrointestinais, leucopenia, etc.), não houve diferenças significativas. O estudo foi publicado com sucesso na revista de oncologia clínica em 2014 e as directrizes da NCCN recomendam o regime OFF como uma das opções de tratamento padrão de segunda linha para o cancro pancreático avançado após falha da quimioterapia gemcitabina de primeira linha.