O cancro pancreático é um dos tumores malignos comuns no sistema digestivo, caracterizado pela detecção tardia, metástase precoce, progressão rápida e mau prognóstico. Nas últimas décadas, a sua taxa de incidência tem vindo a aumentar ano após ano a nível mundial, ocupando a 13ª posição entre os tumores malignos e a taxa de mortalidade é tão elevada como a 8ª entre os tumores malignos. A taxa de incidência e a taxa de mortalidade são basicamente as mesmas, com um período médio de sobrevivência de 4-10 meses e uma taxa de sobrevivência de 5 anos de apenas 5%, o que é um mau prognóstico.
Portanto, o estudo do diagnóstico precoce do cancro pancreático e de modalidades de tratamento eficazes e abrangentes é de grande importância. A ressecção radical é o tratamento de eleição para o cancro pancreático e é considerada a melhor opção para prolongar a sobrevivência do cancro pancreático. No entanto, devido aos seus sintomas atípicos precoces, a maioria dos pacientes já se encontra numa fase avançada quando procuram tratamento para icterícia devido à invasão ou compressão dos canais biliares ou invasão dolorosa dos tecidos circundantes, e apenas 12%-15% dos pacientes podem ser submetidos a cirurgia radical.
Para a maioria dos cancros pancreáticos localmente avançados que não podem ser ressecados cirurgicamente, as principais opções de tratamento são vários tipos de radioterapia in vivo e ex vivo e quimioterapia baseada em gemcitabina. Como o cancro pancreático é um tumor com privação de sangue, a quimioterapia sistémica, por si só ou em combinação, não é eficaz para o cancro pancreático.
Embora a radioterapia convencional seja eficaz no cancro pancreático e possa melhorar os sintomas clínicos dos pacientes, especialmente no alívio da dor; no entanto, devido à localização profunda do pâncreas e à elevada morte tumoral, e à baixa tolerância à radiação da área peri-pancreática, como o estômago, intestino delgado, fígado, rim e medula espinal, a dose de radioterapia é limitada e, portanto, não pode melhorar eficazmente a taxa de controlo local do tumor.
É um novo método de tratamento para tumores malignos. Baseia-se principalmente na aplicação do sistema de plano de tratamento (TPS) e na implantação de partículas radioactivas no tumor ou nos tecidos infiltrados pelo tumor, de acordo com o tamanho e a forma do tumor, sob a orientação de equipamento de imagem moderno. A fonte de micro-radiação emite radiação contínua e de curto alcance, causando o máximo dano ao tecido tumoral, enquanto o tecido normal não é danificado ou é apenas ligeiramente danificado, acabando por atingir o objectivo do tratamento.
125I implante de partículas é um dos tipos de braquiterapia, que pode matar tumores sem danificar os tecidos normais através da emissão de baixa energia (27-35 keV) γ-rays. Estudos demonstraram que a taxa de apoptose das células tumorais aumentou 72 h após o implante de partículas 125I, e atingiu um pico 2 semanas após a cirurgia, permanecendo elevada.
No cancro pancreático, que é um tumor hipóxico, existe uma forte resistência à radiação. Quando são implantadas 125I partículas no cancro pancreático, a resistência das células hipóxicas à protecção contra a radiação é reduzida, enquanto que as células hipóxicas são reoxigenadas sob condições de irradiação contínua de baixa dose. Além disso, as partículas 125I têm um raio efectivo de 1,7 cm e uma meia-vida de 59,6 dias, e as radiografias γ- libertadas pela implantação de múltiplas partículas podem cobrir eficazmente as áreas do tumor e sub-tumor, proporcionando assim uma radioterapia contínua ao tumor. Estas características resultam na destruição máxima de células tumorais devido ao efeito da radiação, conseguindo assim uma cura.
Ao mesmo tempo, a distribuição da dose em torno da fonte de radiação diminui numa proporção inversa ao quadrado da distância da fonte, de modo que os tecidos vizinhos, tais como o intestino, artérias mesentéricas e veias, são menos afectados, reduzindo a incidência de complicações.
Em contraste, a terapia de implantação de partículas 125I oferece vantagens não disponíveis com a irradiação externa.
(1) Localização exacta do tratamento, combinando perfeitamente a forma do tumor;
(2) Redução rápida da dose de irradiação para além da gama de implantação;
(3) Dose elevada para a área alvo sem aumento de danos no tecido normal;
(4) Planeamento de tratamento informatizado com distribuição mais uniforme e racional da dose;
(5) Efeitos complementares com a cirurgia e a quimioterapia;
(6) O efeito de proteger a função e morfologia do corpo. Xie Xiaoxi et al. analisaram retrospectivamente os dados de 48 pacientes tratados com implante de partículas 125I guiado por TC para vários tumores malignos. Todos os pacientes foram implantados com sucesso com partículas 125I, e 43 deles foram acompanhados durante 1-13 meses, com uma eficiência clínica total de 72%. 125I partículas têm uma boa taxa de controlo de tumores para uma variedade de tumores malignos.
O Centro de Controlo do Cancro da Universidade de Sun Yat-sen realizou um tratamento de implantação de partículas radioactivas guiado por TAC em 26 casos de cancro do pâncreas, e seguido de exame de imagem. Luo Kaiyuan et al. relataram que a implantação de 125I de partículas para cancro pancreático teve um efeito significativo no alívio da dor em tumores avançados.
As partículas implantadas podem matar um grande número de células tumorais dentro da área de implantação e produzir danos nas células não qualificadas, enquanto que a redução da carga tumoral pode aumentar a sensibilidade destas células aos fármacos de quimioterapia, o que é conducente a um tratamento mais abrangente dos pacientes com tumores.
Wang Zhongmin et al. trataram 31 casos de cancro pancreático avançado não previsível com implante de partículas 125I guiado por TAC, combinado com infusão arterial de gemcitabina e fluorouracil durante 3-4 ciclos, com um seguimento total de 2-25 meses após o tratamento para observar a segurança e a eficácia clínica do seu tratamento para o cancro pancreático. A taxa efectiva global no seguimento do CT de 2 meses foi de 61,3%, com um tempo médio de sobrevivência de 10,31 meses para todo o grupo. Não foram observados efeitos adversos tais como hemorragia gastrointestinal superior, pancreatite ou fístula pancreática durante o período de seguimento para todo o grupo.
125I partículas podem ser implantadas sob visão cirúrgica directa, TC, ultra-som ou orientação de lumpectomia. Nos últimos anos, a digitalização volumétrica em espiral de TC em várias camadas, com velocidade de imagem rápida e imagens claras, tem proporcionado um bom meio para a terapia de implantação de partículas guiada por TC e é actualmente o melhor método para a orientação da punção pancreática.
A implantação guiada por TAC de partículas radioactivas para tratamento tem as seguintes vantagens.
(1) Faz pleno uso da TPS de partículas radioactivas, que permite a reconstrução 3D do tumor com base em dados de imagem tomográfica, observação do tamanho, morfologia e localização do tumor, preparação pré-operatória para a selecção do ponto de punção e desenho da rota da agulha, determinação da direcção e profundidade da agulha, evitar vasos sanguíneos, condutas pancreáticas e órgãos vitais circundantes no pâncreas;
(2) Introduzir a dose prescrita de partículas a serem implantadas e a actividade de partículas 125I utilizada no TPS para calcular o mapa de distribuição de partículas ideal dentro da área alvo;
(3) Ajustar a direcção de inserção da agulha alterando a posição do corpo de acordo com as imagens de TC em tempo real para evitar danos nos vasos sanguíneos e órgãos vitais, tanto quanto possível, a fim de melhorar a eficácia e reduzir as complicações;
(4) Após a implantação das partículas, o volume alvo do tumor implantado é digitalizado por TC, e se a distribuição das partículas não for uniforme ou se houver uma área alvo em branco, as partículas podem ser reabastecidas no momento certo para minimizar a perda do volume alvo;
(5) A duração do tratamento tumoral local é mais longa e a dose de radioterapia é relativamente baixa, causando assim menos danos nos tecidos normais circundantes e um forte efeito mortal nas células tumorais.
Em conclusão, a técnica de implantação de partículas 125I guiada por TAC para o tratamento do cancro do pâncreas é simples, minimamente invasiva e segura, com uma eficácia clínica positiva. No entanto, o maior problema com esta técnica é que a orientação intra-operatória da técnica de implantação de partículas radioactivas não é suficientemente precisa, e a distribuição espacial das partículas ainda está em erro com o plano de tratamento pré-operatório, o que afecta directamente o efeito do tratamento. Este problema é ilustrado pelo facto de as partículas estarem distribuídas demasiado próximas (<1>1,5 cm de distância).
As razões para os desvios na posição das partículas implantadas foram analisadas como.
(1) A orientação por TC não é realmente em tempo real, e se for usada a orientação por ultra-sons do tipo B pode reduzir o erro, mas isto é uma desvantagem de usar a orientação por ultra-sons porque o pâncreas é um órgão interperitoneal e é obscurecido pelo estômago e intestinos à frente;
(2) Quando a agulha de perfuração encontra o canal pancreático e os vasos, força uma mudança na direcção da perfuração;
(3) Ocorre o vaguear das partículas implantadas, especialmente em lesões císticas, que são propensas a ocorrer. O pâncreas, como órgão interperitoneal, está profundamente localizado e a punção repetida da agulha de punção também pode facilmente levar a metástases do tracto da agulha e metástases peritoneal. Por conseguinte, há muitos aspectos da implantação de partículas 125I no tratamento abrangente do cancro do pâncreas que merecem uma investigação mais aprofundada.